Farma.1AAS


AAS (ácido acetilsalicílico)
Farmacocinética.-
El ácido acetilsalicílico se administra usualmente por vía oral, aunque puede ser administrado por vía rectal en forma de supositorios. Se absorbe rápidamente por el tracto digestivo si bien las concentraciones intragástricas y el pH del jugo gástrico afectan su absorción. La aspirina es hidrolizada parcialmente a ácido salicílico durante elprimer paso a través del hígado y se distribuye ampliamente por todos los tejidos del organismo.
La aspirina se une poco a las proteínas del plasma, pero debe ser administrada con precaución a pacientes tratados con fármacos que se fijan fuertemente a las proteínas del plasma, como es el caso de los anticoagulantes y antidiabéticos orales.
Después de la administración oral y dependiendo de lasdosis administradas se observan salicilatos en plasma a los 5-30 minutos y las concentraciones máximas se obtienen a los 0.25-2 horas. Las concentraciones plasmáticas deben de ser de por lo menos 100 µg/ml para obtener un efecto analgésico y se observan efectos tóxicos con concentraciones superiores a 400 µg/ml. La aspirina se metaboliza en un 99% a salicilato y otros metabolitos. La semi-vida deeliminación del plasma es de 15 a 20 minutos. Los salicilatos, pero no la aspirina, experimentan una cinética de Michaelis-Menten (saturable). En dosis bajas, la eliminación es de primer orden y la semi-vida permanece constante con un valor de 2-3 horas; sin embargo, con dosis más altas, la enzima responsable del metabolismo se saturan y la semi-vida de eliminación puede aumentar a 15-30 horas.Por esta razón, se requieren entre 5 y 7 días para alcanzarse unas condiciones de equilibrio ("Steady state")
Los salicilatos y sus metabolitos se eliminan principalmente por vía renal, siendo excretada por la orina la mayor parte de la dosis. Aproximadamente el 75% de la dosis se encuentra en forma de ácido salicílico, mientras que el 15% está en forma de conjugados, sobre todo mono- ydiglucurónidos. El 10% restante está constituido por salicilato libre.
Aplicaciones médicas.-
Está indicado como antipirético, antiinflama­to­­rio y como antiagregante plaquetario.
También es útil para artritis reuma­­toide, osteoartritis, espondilitis anquilo­sante y fiebre reumática aguda.
Dosis y vía de administración.-
500 mg cada 8 horas por vía oral
Efectos adversos.-
Hemorragia gástrica,hipersensibilidad, trombocitopenia.
A sobredosis: Tinnitus, vértigo, náuseas, vómito, dolor epigástrico, hipoacusia, ictericia, acufenos y daño renal.
Interacciones medicamentosas.-
Anticoagulantes: Se potencia el efecto.
Corticosteroides: Riesgo de hemorragia gastrointestinal.
Antirreumáticos, sulfonilureas, metotrexato: Se intensifica la ­acción y los efectos secundarios.
Espironolactona,furosemida, fármacos antigota: Se reduce el efecto.

Diflunisal
Farmacocinética.-
Aunque el diflunisal deriva del ácido salicílico, no se metaboliza a un salicilato, sino que pasa por un ciclo entero hepático con reabsorción de su metabolito glucuronida y luego sufre una partición del glucuronida para volver a liberar su porción activa. El diflunisal está sujeto a un metabolismo de capacidadlimitada, de modo que su vida media en el plasma sanguíneo tiene diferentes valores, semejantes a la de los salicilatos.
A pesar que el diflunisal tiene un pico de acción de 1 hora y una analgesia máxima al cabo de 2 a 3 horas, los niveles del medicamento no permanecen constantes a menos que se administren dosis repetitivas. Para aumentar la estabilidad de los niveles de diflunisal en el plasmasanguíneo, por lo general se usa una dosis de carga inicial.
Debido a que el diflunisal no entra al sistema nervioso central, no es un medicamento que tiene efectos antipiréticos, es decir, para reducir la fiebre.

Aplicaciones médicas.-
Artritis reumatoide
Dosis y vías de administración.-
500 a 1.000mg/día en dos tomas vía oral
Efectos adversos.-
Náuseas, vómitos, dispepsia, dolor...