farmaco

Farmacocinética
Para producir sus efectos característicos, un fármaco debe alcanzar concentraciones adecuadas en los sitios donde actúa. Las concentraciones logradas, a pesar de que están en función de la dosis del producto administrado, también dependen de la magnitud y la tasa de absorción, distribución, unión o localización en tejidos, biotransformación y excreción.
Factores fisicoquímicosde la trasferencia de fármacos por las membranas.
La absorción, distribución, biotransformación y eliminación de un fármaco requiere su paso por las membranas celulares. Por tanto, es esencial considerar los mecanismos por los cuales estas sustancias cruzan las membranas y también las propiedades fisicoquímicas de las moléculas y membranas que influyen en dicho desplazamiento. Este lascaracterísticas importantes de un fármaco destacan su tamaño y forma molecular, su solubilidad en el sitio de absorción, su grado de ionización y la liposolubilidad relativa de sus formas ionizadas y no ionizadas.
Para penetrar en una célula, es evidente que un medicamento debe atravesar su membrana plasmática; otras barreras en su desplazamiento pudieran ser la presencia de una capa de células (como en elepitelio intestinal) o varias de ellas (como la piel). A pesar de estas diferencias estructurales, la difusión y el transporte de medicamentos a través de dichas barreras tienen muchas características en común, pasan a través de las células y no entre una o otra de éstas. Así la membrana plasmática constituye la barrera común.
Membranas celulares. La membrana plasmática está formada por una doblecapa (bicapa) de lípidos antipáticos, son sus cadenas de carbohidratos orientadas hacia el interior para formar una fase hidrófoba continua, y sus “cabezas” hidrófilas orientas al exterior. Las moléculas lipídicas individuales de la doble capa se pueden “mover” en sentido lateral, y así dar a la membrana propiedades como fluidez, flexibilidad, gran resistencia eléctrica e impermeabilidad relativaa moléculas fuertemente polares. Las proteínas de la membrana que están dentro de la bicapa sirven como receptores para estimular “vías de señales” eléctricas o químicas, y constituir “blancos” u objetivos selectivos para la acción de medicamentos.
Procesos pasivos. Los medicamentos cruzan las membranas por medio de procesos pasivos o por mecanismos en lo que intervienen de manera activa elcomponente de ella, En el primer caso, la molécula medicamentosa por lo común penetra por difusión pasiva contra un gradiente de concentración, gracias a su solubilidad en la bicapa de lípido. Dicha transferencia es directamente proporcional a la magnitud del gradiente de concentración a uno y otros lados de la membrana, y también al coeficiente de participación (reparto) lípido: agua propio delfármaco. Una vez que se alcanza un estado de equilibrio dinámico o estado estable, la concentración del medicamento libre es igual en uno y otro lados de la membrana, si no se trata de un electrolito. En el caso de compuestos ionizados, las concentraciones en equilibrio dinámico dependerán de diferencias de pH entre uno y otro lado de la membrana, lo cual puede influir en el estado de ionización de lamolécula a cada lado de dicha estructura, y también en el gradiente electroquímico correspondiente al ion.
Electrolitos débiles e influencia del pH. Caso todos los fármacos son ácidos o bases débiles que están en solución, en sus formas ionizadas o no ionizadas. Las moléculas no ionizadas por lo regular son liposolubles y se difunden a través de la membrana celular. En cambio, las moléculasionizadas no pueden penetrar por la membrana lipídica, por su escasa liposolubilidad.
Por consiguiente, la distribución transmembrana de un electrolito débil suele depender de su pKa y del gradiente de pH entre uno y otro lado de la membrana. Se supone que la mucosa gástrica se comporta como una barrera lipídica simple, que es permeable sólo a la forma liposoluble no ionizada de la sustancia ácida....