FARMACO

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Hormonas neurohipofisarias.
Fármacos antidiuréticos. Farmacología uterina
J. Flórez

I.

HORMONAS NEUROHIPOFISARIAS

1.

Estructura y biosíntesis de las hormonas
neurohipofisarias

Las dos hormonas neurohipofisarias, vasopresina u
hormona antidiurética y oxitocina, son nonapéptidos con
un peso molecular de cerca de 1.100. En ambas moléculas existe un puente disulfuro entre losresiduos de cisteína de las posiciones 1 y 6, formando así una molécula
de cistina que constituye un anillo de unos 20 átomos
(fig. 51-1). En la mayoría de los mamíferos, incluida la especie humana, el aminoácido 8 de la vasopresina es la
arginina, por lo que se denomina arginina-vasopresina
(AVP), en otras especies el aminoácido 8 es la lisina: lisina-vasopresina o lipresina (LVP). Laoxitocina mantiene la misma estructura general, pero el aminoácido 3
es la isoleucina y el 8, la leucina. Como después se verá,
se han obtenido numerosos análogos mediante sustituciones de aminoácidos, que modifican el patrón original
de la actividad.
Ambas hormonas se sintetizan de manera independiente, en células neurosecretoras diferentes y a partir de precursores distintos; sin
embargo, suanalogía es muy clara. Los precursores o preprohormonas
son sintetizados en el retículo endoplásmico y posteriormente son procesados y vehiculados en gránulos; contienen un glucopéptido asociado
al grupo -NH2 inicial; está seguido por la secuencia de los 9 aminoácidos de la hormona activa, la secuencia de otro péptido de 92 a 95 aminoácidos denominado neurofisina y la secuencia peptídica terminal queconcluye con el grupo -COOH. Esta neurofisina posee abundantes grupos de cistina, con un peso molecular de 9.000 a 10.000, y es distinta según el origen de la hormona: en la especie humana, la vasopresina parece que está asociada a la neurofisina I y la oxitocina, a la neurofisina
II. En los gránulos de los procesos terminales de las células neurosecretoras se produce la separación de lahormona y su neurofisina, siendo
ambas liberadas por los estímulos específicos; hasta el momento, se desconoce la actividad biológica que puedan desarrollar las neurofisinas.
La liberación se realiza por el mecanismo de exocitosis Ca2+-dependiente.

las neuronas sintetizadoras de cada hormona y sus correspondientes
prolongaciones. La identificación y la localización todavía no son completas, perohan permitido diferenciar de manera definitiva las vías clásicas hipotálamo-hipofisarias de otras vías que proyectan muy extensamente a muy diversas regiones del SNC.
Las vías hipotálamo-hipofisarias nacen en los núcleos magnocelulares supraóptico (NSO)y paraventricular (NPV), y terminan en su mayor parte en la hipófisis posterior (v. fig. 49-1) y una pequeña parte en
el infundíbulo yespecialmente en la eminencia media. El tracto hipotálamo-neurohipofisario surte de hormonas a la hipófisis posterior,
donde las vierte en la circulación, produciendo la acción propiamente
hormonal. El tracto hipotálamo-infundibular puede ser la base estructural de la función liberadora sobre hormonas adenohipofisarias, como
puede ser el caso de la vasopresina que facilita la liberación de la ACTH.Dentro del NSO, la vasopresina se encuentra en neuronas caudales y
la oxitocina, en rostrales; en el NPV, la vasopresina está localizada en
neuronas centrales y la oxitocina en las más periféricas.
Pero, además de las proyecciones hipofisarias, tanto el NSO como
el NPV proyectan abundantemente a otras estructuras nerviosas, distinguiéndose las proyecciones vasopresínicas y oxitocínicas. Existenaferencias oxitocínicas al hipocampo y, en concreto, a la amígdala, y a la
médula espinal hasta los segmentos sacros más distales; en su recorrido,
las vías conectan con numerosos núcleos de la sustancia gris mesencefálica, núcleos reticulares del tronco, núcleos del rafe, núcleo del tracto
solitario, núcleo dorsal del vago, etc. Dentro de la médula espinal, las
terminaciones oxitocínicas se...