Farmaco

Aminoglucósidos
Son un grupo de antibióticos bactericidas streptomyces Son fármacos Hidrosolubles, más activos en pH alcalino que ácido, poseen importante efecto Pos antibiótico. Son potencialmente Ototóxicos, Neurotóxicos y Nefrotóxico
Estructura Química
Son sustancias químicas que contienen Amino Azúcares ligados a un anillo de Aminociclitol
Los Amino azúcares,que confiere lasdiferentes características farmacocinéticas y farmacodinámicas nula absorción oral, su inadecuada penetración en el LCR y su rápida excreción renal.
Clasificación. De acuerdo a su origen en:
Naturales: - Gentamicina – Sisomicina –Paromicina- Tobramicina – Neomicina – Estreptomicina- Kanamicina.
Semisinteticos: Amikacina – Netilmicina - Espectinomicina. dibekacina eisepamicina

Mecanismo de Acción.
La actividad bactericida de los aminoglucósidos es Concentración Dependiente
incluye tres fases:
* Interacción iónica inicial en la que los aminoglucósidos se unen a la superficie bacteriana para pasar pasivamente a través de su membrana externa.
Los antibióticos betalactámicos permeabilizan la pared celular, lo cual justifica la actividad sinérgica in vitro delos dos antibióticos.

Fases dependientes de energía (FED I y FED II)
Los lugares de unión de los aminoglucósidos en el interior de la bacteria son las subunidades ribosomales 30S y en menor a los 50S.

Las bacterias que sobreviven al efecto del aminoglucósidos son transitoriamente resistentes a una segunda dosis de éste. se conoce como «resistencia adaptativa» y que persiste más allá dela duración del EPA Tienen un efecto postantibiótico (EPA) que oscila entre 0,5 y 7 h

En medio ácido, el aminoglucósido penetra mal en la bacteria. Por otro lado, en presencia de pus o moco, parte del aminoglucósido se La lisis bacteriana provocada por los aminoglucósidos Iíbera poca endotoxina.

Mecanismos de Resistencia.
Inactivación Enzimática.- Las Bactérias Entéricas Gram. Negativas.inactivan al Aminoglucósido por (Adenilasas) (Acetilasas) (Fosforilasas).
La Amikacina, es resistente a la inactivación por la mayoría de las enzimas.

- Alteración de los Sistemas de Transporte. Alteraciones de la superficie celular que interfiere con la penetración o por efecto de una bomba de expulsión activa. Este tipo de resistencia es de Origen Cromosómico.
Mutación Ribosomal.-Alteraciones en los puntos de unión con el ribosoma bacteriano (receptor en la subunidad ribosómica 30S) como resultado de una mutación cromosómica.
Reacciones Adversas
Reacciones de hipersensibilidad.

más del 8% desarrollan rash cutáneo. La inyección intramuscular es poco dolorosa y por vía intravenosa tienen poca tendencia a originar flebitis
Trastornos de la sangre y del sistema linfáticoRaras: eosinofilia, anemia
Trastornos cardíacos: Raras: Hipotensión; hipomagnesemia
Trastornos gastrointestinales: Poco frecuentes: náuseas, vómitos
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Poco frecuentes: erupción cutánea
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo: Poco frecuentes: parestesia, artralgia
Neurotoxicos.
Bloqueo Neuromuscular, es la inhibición de laliberación de acetilcolina y un bloqueo de los sitios receptores de acetilcolina, que origina parálisis respiratoria.
El riesgo de bloqueo aumenta en pacientes que reciben succinilcolina, medicamentos curariformes, o en pacientes portadores de Botulismo, Miastenia Gravis. hipocalcemia o hipomagnesemia

Disfunción del Nervio Óptico en particular la Estreptomicina.
Ototoxicidad
Aparece en 0.5 a3.0%
- Daño Coclear: Pérdida Auditiva, a veces precedida de Tinitus, la afección es bilateral.
La neomicina es el aminoglucósido más tóxico para la cóclea

- Daño Vestibular: Vértigo, Ataxia y Pérdida del Equilibrio. náuseas, vómitos, Se observa con mayor frecuencia al emplear la estreptomicina.
La Ototoxicidad, es un riesgo de todos los Aminoglucocidos
La combinación de dos...