Farmaco

Guión nº: 35

Departamento de Farmacología y Terapéutica Facultad de Medicina

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ANDRÓGENOS Y ANABOLIZANTES

- INTRODUCCIÓN La Testosterona, principal andrógeno, es sintetizada en los testículos, ovarios y corteza suprarrenal. En muchos tejidos efectores, la testosterona es reducida por la enzima 5α-reductasa a dihidrotestosterona que será el mediador intracelular de la mayoría delas acciones de esta hormona.

1.- SÍNTESIS Y SECRECIÓN DE TESTOSTERONA - Las concentraciones plasmáticas de testosterona en el hombre se van a encontrar elevadas en 3 periodos de la vida: en la fase de desarrollo embrionario (donde se produce la diferenciación masculina); en el periodo neonatal (sin función clara) y durante toda la vida sexual del adulto. - Durante la pubertad, la hipófisiscomienza a secretar FSH y LH, que regulan el crecimiento testicular, la espermatogénesis y la producción de andrógenos.

2.- ACCIONES FISIOLÓGICAS Y FARMACOLÓGICAS 2.1.- Periodo embrionario: virilizan el tracto urogenital, siendo pues importantes para el desarrollo del fenotipo masculino. 2.2.- Periodo neonatal: no está clara la función del aumento de andrógenos. Se piensa que se relaciona confunciones del SNC. 2.3.- Pubertad: antes de la pubertad hay una mínima producción de andrógenos por los testículos y las suprarrenales que frenan la hipófisis, pero durante la pubertad aumenta la secreción de gonadotrofinas que conducen a un aumento del tamaño testicular, crecimiento del pene y aparición de caracteres sexuales secundarios. Al mismo tiempo los andrógenos estimulan el aumento de estatura,el desarrollo muscular, aumenta la secreción de las gl. sebáceas (acné), se cierran las epífisis de huesos largos, etc. 2.4.- Efectos anabólicos: los andrógenos tienen importantes efectos anabólicos (con retención de nitrógeno), que se traduce en un importante desarrollo muscular. 2.5.- Efectos sobre las glándulas sebáceas: los andrógenos favorecen el crecimiento y secreción de las glándulassebáceas, pudiendo aparecer acné.

3.- MECANISMO DE ACCIÓN - En casi todos los tejidos la testosterona NO es la hormona activa y debe ser convertida por acción de una 5-α-reductasa en dihidrotestosterona que es más activa. La autorregulación hipotalámica no requiere esta conversión. - La testosterona y la dihidrotestosterona se fijan a un receptor nuclear, favoreciendo la transcripción dedeterminados genes.

Curso de Farmacología. 3er Curso

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Andrógenos y anabolizantes

Guión nº: 35

4.- FARMACOCINETICA - Cuando se administra i.m. en solución oleosa es absorbida, metabolizada y excretada muy rápidamente. - Cuando se administra por vía oral es bien absorbida pero es poco efectiva pues sufre un importante metabolismo por primer paso hepático. - Los ésteres de testosterona sonmenos polares y tras su administración son absorbidos mas lentamente. - La testosterona y la dihidrotestosterona son metabolizadas principalmente en hígado, produciéndose como productos finales androsterona y eticolanolona que se eliminan principalmente por orina.

5.- PREPARADOS: 5.1.- Administración parenteral: Soluciones acuosas de testosterona. Soluciones oleosas de propionato, enantato ocipionato de testosterona. Soluciones oleosas de decanoato o fenpropionato de nandrolona. 5.2.- Administración oral: danazol, fluoximesterona, metandrostenolona, metiltestosterona, oxandrolona, oximetolona, estanozolol.

6.- EFECTOS ADVERSOS 6.1.- Efectos virilizantes: importantes cuando se administra a pacientes que no son adultos con hipogonadismo: - En mujeres: pueden provocar masculinizacióncon acné, crecimiento de vello facial, cambios de voz. Suelen ser alteraciones reversibles, pero no siempre. - En niños: virilización pronunciada, alteraciones del crecimiento y del desarrollo óseo. - Durante el embarazo: pueden causar virilización del feto hembra. - En adultos: el uso continuado puede causar azoospermia por inhibición de las gonadotrofinas y por la conversión en estrógenos....