Farmacocinetica Oseltamivir

Farmacocinética Oseltamivir

Farmacocinética: el oseltamivir se absorbe fácilmente en el tubo digestivo después de la administración oral de oseltamivir profármaco y se transforma ampliamente en sumetabolito activo, sobre todo por las esterasas hepáticas. Como mínimo, el 75 % de la dosis oral llega hasta la circulación general en forma del metabolito activo. Las concentraciones plasmáticas delprofármaco y del metabolito activo son proporcionales a la dosis y no se alteran con la administración concomitante de los alimentos. 
El volumen medio de distribución de oseltamivir carboxilato, enel estado de equilibrio ("steady state"), es de
aproximadamente 23 litros en el ser humano, un volumen equivalente al fluido corporal extracelular. Puesto que la actividad de la neuraminidasa esextracelular, oseltamivir carboxilato se distribuye a todos los lugares de diseminación del virus de la gripe. El oseltamivir se une mínimamente a las proteínas del plasma
Oseltamivir se hidroliza a sumetabolito activo por efecto de las esterasas hepáticas. Los estudios in vitro han demostrado que ni oseltamivir ni el metabolito activo son substratos, ni tampoco son inhibidores, de las principalesisoformas del citocromo P450. No se ha identificado in vivo ningún conjugado de fase 2 de ambos compuestos.
El oseltamivir absorbido se elimina principalmente (>90 %) mediante su conversión enoseltamivir carboxilato que ya no se metaboliza, sino que se elimina en la orina. Las concentraciones plasmáticas máximas de metabolito activo disminuyen con una semi-vida de 6 a 10 horas en la mayoría delas personas. El metabolito activo se elimina exclusivamente por excreción renal. El aclaramiento renal (18,8 l/h) excede la tasa de filtración glomerular (7,5 l/h), de modo que además de la filtraciónglomerular tiene lugar una secreción tubular. Menos del 20 % de la dosis oral radiactiva se elimina en las heces.
La insuficiencia renal reduce el aclaramiento del oseltamivir siendo necesaria una...