farmacocinetica i

FARMACOLOGÍA GENERAL

FARMACOCINÉTICA I

LOS PROCESOS
FARMACOCINÉTICOS

JOSÉ TESSLER(†), SERGIO P. SARDI Y
RODOLFO P. ROTHLIN

2007

Indice
Introducción
Pasaje a través de membranas biológicas
Distribución de los fármacos
Biotransformación de drogas
Papel farmacocinético de tubo digestivo
Absorción en músculo esquelético y tejido celular subcutáneo
Papel farmacocinético del nefrón
Papelfarmacocinético de las vías biliares
Circuito enterohepátco
Papel farmacocinético de la piel
Papel farmacocinético del pulmón
Excreción mamaria de drogas
Métodos artificiales de eliminación de drogas
Preguntas para la autoevaluación

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previo por escrito de los autores.

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FARMACOCINETICA 1: LOS PROCESOS FARMACOCINETICOS
Siguiendo el criterio de un comité de Expertos en Farmacología Clínica de la Organización
Mundial de la Salud (1970), la farmacocinética es tanto el conjunto de procesos que determina
la concentración de drogas en la biofase, como el estudio de los mismos*.
Laaplicación de principios farmacocinéticos en el uso clínico de medicamentos es cada vez
mayor. En casi todas las publicaciones de medicina general aparecen revisiones y artículos
originales sobre el tema. En las diversas secciones de este capítulo se dará un panorama general
de los procesos farmacocinéticos y de las variables que influyen en ellos.
La farmacocinética debe interpretarse como unproceso dinámico, donde todos los procesos
ocurren simultáneamente. La figura 1-1 señala las diversas alternativas que puede seguir una
molécula activa de una droga. Puede determinarse que una fracción de la droga administrada
sigue un cierto proceso farmacocinético, mientras otra fracción sigue otro, pero nunca se puede
prever si una molécula aislada seguirá un proceso u otro. Es decir, se puedepredecir
estadísticamente el destino del conjunto de las moléculas administradas, pero el destino de una
molécula individual es aleatorio y no predecible con certeza.
Inicialmente, se describirán los mecanismos de pasaje de barreras biológicas y la distribución de
drogas, pues están en el centro de los procesos de farmacocinética y su compresión es esencial
para una adecuada interpretación de losdemás. Luego, se considerarán los procesos de
biotransformación; seguidos por el papel farmacocinético del tubo digestivo, del riñón y de
otros órganos que, en general, se conocen como de absorción o excreción, pero que no cumplen
exclusivamente ese papel.

Administraci n
Extravascular
Sitio de
Absorci n

Excreci n
Absorci n

Plasma
Prote nas
Droga
Unida

Administraci n
Intravascular
Droga
Libre

Meol
tab

ito

s

Biofase
Tejido de
Dep sito

Figura 1-1. Esquema general de farmacocinética.

Tejido
Efector

CØlula
Metab lica

•: Droga
: Metabolito/s

*Varios autores utilizan la sigla ADME (absorción – distribución – metabolismo – excreción) y
reservan el término farmacocinética para el análisis de las relaciones concentración – tiempo.

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PASAJE A TRAVES DE MEMBRANAS BIOLOGICAS
El pasaje (otransferencia) de los fármacos a través de membranas biológicas puede efectuarse
por diferentes mecanismos, siendo los más relevantes (fig. 1-2): difusión simple, difusión
facilitada, transporte de pares iónicos, transporte sodio dependiente, transporte activo,
ultrafiltración y endocitosis.
Tanto los procesos llamados activos como los pasivos utilizan energía, pues no existe ningún
fenómeno en eluniverso que no lo requiera. Los procesos llamados activos utilizan la energía
almacenada en uniones fosfato de alta energía, liberada por hidrólisis del ATP. Los procesos
llamados pasivos utilizan energía proveniente de gradientes electroquímicos o de presión
hidrostática.
1- DIFUSION SIMPLE
Es la movilización, sin consumo de ATP ni utilización de mecanismos de transporte, de las
moléculas de...