Farmacocinetica

Universidad Simón Bolívar

Articulo #3
Farmacocinética de fexofenadina se asocian con un polimorfismo de la
SLCO1B1 gen (que codifica OATP1B1).

Presentado a:
Dra. Diana Cavanzo

Presentado por:
Dianid Barreto.
Loraine De León.
Cristian Del Portillo.
Greicy Villareal.

Semestre:
III A

Barranquilla, 08 octubre 2011

Farmacogenética flavopiridol: clínica y funcionalPruebas para el papel de la SLCO1B1/OATP1B1 en
flavopiridol Disposición
Abstracto
Antecedentes: flavopiridol es un dependiente de ciclina inhibidor de la cinasa en fase II de desarrollo clínico para el tratamiento de diversas
formas de cáncer. Cuando se administra con un farmacocinético (PK)-dirigida horario de dosificación, flavopiridol exhibido actividad notable en pacientes con leucemia linfocíticacrónica refractaria. Este estudio tuvo como objetivo evaluar la farmacogenética factores asociados a la variabilidad interindividual en la farmacocinética y los resultados asociados con la terapia flavopiridol.
Metodología / Principales conclusiones: Treinta y cinco pacientes que recibieron monoterapia flavopiridol a través de la programación PK-dirigido fueron genotipo de 189 polimorfismos engenes que codifican 56 enzimas que metabolizan fármacos y los transportistas.Genotipos
fueron evaluados en el análisis univariado y multivariado como covariables en un modelo farmacocinético de población.Transporte de flavopiridol y su metabolito glucurónido se evaluó en ensayos de absorción en HEK-293 y MDCK-II células transfectadas transitoriamente con
SLCO1B1. Los polimorfismos en ABCC2,ABCG2, UGT1A1, UGT1A9, y SLCO1B1 se correlacionaron significativamente con la flavopiridol PK en el análisis univariado. Resultados del ensayo indicaron tanto el transporte flavopiridol y flavopiridol-glucurónido se sustratos del transportador SLCO1B1/OATP1B1. Covariables incorporado en el modelo de población PK final incluyó
bilirrubina, SLCO1B1 rs11045819 y rs8187710 ABCC2.También se observaronasociaciones entre el genotipo y la respuesta. A validar estos resultados, un segundo conjunto de datos con 51 pacientes se evaluó, y las tendencias generales de las asociaciones entre el PK y farmacogenómica se encontró que ser coherente.

Conclusiones / Significado: Los polimorfismos en los genes de transporte se encuentra asociado con la disposición y flavopiridol los resultados. Observaronasociaciones clínicas con SLCO1B1 eran funcionalmente validado indicando por primera vez su relevancia como un transportador de flavopiridol y su metabolito glucurónido. Un segundo conjunto de datos de 51 pacientes se indica tendencias similares entre genotipo de los genes candidatos SLCO1B1 y otros, por lo tanto el apoyo a estos hallazgos. Estudio en detalle en poblaciones de pacientes, será necesariocaracterizar y validar el impacto clínico de los polimorfismos en SLCO1B1 y
transporte y metabolismo de otros genes de la enzima en los resultados de la terapia de flavopiridol.

Principio del formulario
introducción
Flavopiridol (Alvocidib, NSC 649890), es una serina / treonina
inhibidor de la cinasa que en términos generales los objetivos dequinasas dependientes de ciclinas (CDK),incluyendo la ciclina 9/cyclin T complejos (PTEF-b),
la prevención de la activación de la ARN polimerasa II [1-2].flavopiridol
inicia la detención del ciclo celular [3], [4] y p53-independienteapoptosis
[5-6] a través de la baja regulación de MCL-1 y inactivadorligada al cromosoma X
de la apoptosis (XIAP) [7,8] [9]. Estas características preclínicas
siempre que el fundamento de la investigaciónclínica deflavopiridol en
La leucemia linfocítica crónica (LLC), como avanzada de la LLCes
comúnmente asociada con niveles elevados de MCL-1 ydisfuncional
p53, lo que hace los tratamientos convencionales como los agentes alquilantes,
fludarabina y rituximab ineficaz [10].
Flavopiridol agente único administrado con 72 -, 24 - y 1 hora
horarios de infusión producido una actividad limitada...