Farmacocinetica

INSTITUTO POLITÉCNICO NACIONAL

ESCUELA SUPERIOR DE MEDICINA
SECCIÓN DE ESTUDIOS DE POSGRADO E INVESTIGACIÓN

“FARMACOCINÉTICA POBLACIONAL DE METFORMINA EN
MEXICANOS”

TESIS
PARA OBTENER EL GRADO DE:
MAESTRA EN INVESTIGACIÓN CLÍNICA

PRESENTA:
MED. CIR. LINA MARCELA BARRANCO GARDUÑO

DIRECTORES DE TESIS:
DR. FRANCISCO JAVIER FLORES MURRIETA
DRA. MIRIAM DEL CARMEN CARRASCOPORTUGAL

MÉXICO, D.F., MAYO 2009

ÍNDICE

Lista de figuras

I

Lista de tablas

III

Lista de abreviaturas

IV

RESUMEN

V

ABSTRACT

VI

1.- ANTECEDENTES (MARCO TEÓRICO)

1

2.-PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA

30

3.-JUSTIFICACIÓN

30

4.-OBJETIVOS

31

4.1.-GENERAL
4.2.-PARTICULARES
5.- DISEÑO DEL ESTUDIO

31

6.- MATERIAL Y MÉTODOS

32

6.1 POBLACIÓN6.2 CRITERIOS DE INCLUSIÓN
6.3 CRITERIOS DE NO INCLUSIÓN
6.4 CRITERIOS DE ELIMINACIÓN
6.5 PROCEDIMIENTO
6.6 REPORTE DE EVENTOS ADVERSOS
7.-ANÁLISIS

34

7.1 DETERMINACIÓN DE CONCENTRACIONES
PLASMÁTICAS DE METFORMINA
7.2 ANÁLISIS FARMACOCINÉTICO Y ESTADÍSTICO
8.-CONSIDERACIONES ÉTICAS

35

9.-RESULTADOS

36

10. DISCUSIÓN

57

11.-CONCLUSIONES

67

212.- REFERENCIASBIBLIOGRÁFICAS

68

Lista de Figuras
Figura 1

Encuesta Nacional de Salud 2000. Distribución porcentual de la
Diabetes mellitus por grupos de edad y género.

Figura 2

Algoritmo para el manejo de la Diabetes mellitus tipo 2.

Figura 3

Mecanismo de acción de la metformina.

Figura 4

Efecto de la metformina en diversos tejidos.

Figura 5

Algoritmo de un modelo poblacional.Parámetros farmacocinéticos
poblacionales para obtener los parámetros individuales estimados.

Figura 6

Variabilidad interindividual en los parámetros farmacocinéticos.

Figura 7

Variabilidad residual o intraindividual en un modelo poblacional.

Figura 8

Curso temporal de las concentraciones plasmáticas de metformina
en 49 voluntarios sanos, y en 58 pacientes con diabetes mellitustipo 2.

Figura 9

Modelo abierto de un compartimento con absorción y eliminación de
primer orden.

Figura 10.1

Gráfica de la bondad de ajuste que muestra la relación entre las
predicciones medias poblacionales y las observaciones individuales.

Figura 10.2

Gráfica de la bondad de ajuste que muestra la relación entre las
predicciones individuales y las observaciones.

Figura10.3

Gráfica de la bondad de ajuste que muestra la relación entre las
residuales ponderales poblacionales y el tiempo.

Figura 11.1

Relación del género con la CL/F.

Figura 11.2

Relación inversa de la edad con respecto a la CL/F.
Farmacocinética poblacional de metformina en mexicanos

I

Figura 11.3

Relación del peso con respecto a la CL/F.

Figura 11.4

Relación inversadel IMC con respecto a la CL/F.

Figura 12.1

Relación del género con la ka.

Figura 12.2

Relación de la edad con la ka.

Figura 12.3

Relación del peso corporal con la ka.

Figura 12.4

Relación del IMC con la ka.

Figura 13.1

Relación del género con el Vd/F.

Figura 13.2

Relación de la edad con el Vd/F.

Figura 13.3

Relación del peso con el Vd/F.

Figura 13.4Relación del IMC con el Vd/F.

Figura 14

Valor de AIC en relación a la constante de absorción.

Figura 15

Resultados GAM para la constante de absorción.

Figura 16

Valor de AIC en relación al volumen de distribución.

Figura 17

Resultados GAM para el volumen de distribución.

Figura 18

Valor de AIC en relación a la depuración.

Figura 19

Resultados del GAM para ladepuración.

Farmacocinética poblacional de metformina en mexicanos

II

Lista de tablas

Tabla 1

Parámetros farmacocinéticos de la metformina en individuos sanos.

Tabla 2

Parámetros farmacocinéticos en la administración de dosis única o
de dosis múltiples de metformina.

Tabla 3

Estadística descriptiva de las variables demográficas.

Tabla 4

Parámetros farmacocinéticos...