Farmacocinetica

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA

FACTORES FISICOQUÍMICOS EN LA TRANSFERENCIA DE LOS FÁRMACOS A TRAVÉS DE LAS MEMBRANAS

Las proteínas con moléculas de fármacos adheridas son demasiado grandes y polares para el transporte a través de la membrana; por consiguiente este desplazamiento se limita a los fármacos que se encuentran libres. La mayor parte de los fármacos lipofílicos deben atravesarla membrana celular misma. En el transporte pasivo la molécula de fármaco penetra por difusión a lo largo de un gradiente de concentración gracias a su solubilidad en la capa doble de lípidos.

-Electrolitos Débiles e Influencia del pH: casi todos los fármacos son ácidos o bases débiles que están en solución, es sus formas ionizada o no ionizada; las moléculas no ionizadas por lo regular sonliposolubles y se difunden a través de la membrana celular; al contrario ocurre con las moléculas ionizadas. La distribución transmembrana de un electrolito débil suele depender de su pKa (constante de disociación ácida del fármaco) y del gradiente de pH entre uno y otro lados de la membrana. El término difusión facilitada describe un método de transporte a través de un transportador en el que noexiste aporte de energía y, por lo tanto, el desplazamiento de la sustancia implicada se realiza a lo largo de un gradiente electroquímico. Un transportador de salida con importancia farmacológica es la glucoproteína P; esta, en el entericito limita la absorción bucal de los fármacos transportados puesto que exporta compuestos de nuevo hacia el aparato digestivo una vez que son absorbidos por difusiónpasiva.

ABSORCIÓN, BIODISPONIBILIDAD Y VÍAS DE ADMINISTRACIÓN DE LOS FÁRMACOS

La absorción alude al paso de un fármaco desde el sitio de su administración hasta el compartimiento central. Para las presentaciones sólidas, primero es necesario que la tableta o cápsula se disuelva liberando el fármaco para que se absorba. Se llama biodisponibilidad al grado fraccionario en que una dosis defármaco llega a su sitio de acción, o un líquido biológico desde el cual tiene acceso a dicho sitio.

-Administración Oral (enteral) y Parenteral: la vía oral constituye el medio más común para administrar medicamentos, dado que es la más inocua y la más cómoda y barata; entre su desventajas están la incapacidad de absorción de algunos fármacos por sus características físicas, vómito por irritaciónde la mucosa gastrointestinal, destrucción por enzimas digestivas o pH gástrico muy ácido, irregularidades en la absorción o propulsión en presencia de alimentos u otros medicamentos. Es indispensable administrar un fármaco por vía parenteral para suministrar su forma activa; su disponibilidad es más rápida, extensa y predecible. La absorción en las vías gastrointestinales está regida por factorescomo: el área de superficie para absorción, la corriente sanguínea en el sitio de la absorción y el estado físico del medicamento, hidrosolubilidad y concentración del fármaco en el sitio en que se absorbe; la absorción en las vías gastrointestinales se hace a través de mecanismos pasivos por lo que hay mayor absorción cuando el medicamento está en la modalidad no ionizada; los medicamentos queson ácidos débiles se absorben mejor en el estómago, si son bases débiles mejor en el duodeno y yeyuno; la absorción de un fármaco es mayor en el duodeno y yeyuno por su enorme área superficial, quiere decir que un factor que produzca vaciamiento gástrico favorecerá la absorción; las presentaciones de liberación controlada o acción prolongada son ideales para los medicamentos con una semividacorta. En la administración sublingual el drenaje venoso de la boca se dirige hacia la vena cava superior, lo que protege al fármaco de un metabolismo hepático de primer paso. La absorción transdérmica se favorece cuando la piel está hidratada u oleosa. La vía rectal suele ser útil cuando la ingestión del medicamento resulta imposible a causa de vómito o inconciencia del enfermo, además se libra la...