Farmacocinetica

La farmacocinética es la ciencia que estudia la acción que ejerce el organismo sobre el fármaco.
• Estudia la evolución en el tiempo de un fármaco en el organismo, midiendo sus concentraciones y la de sus metabolitos en plasma, orina, heces, aire expirado o sudor. Los fenómenos que estudia son los siguientes: a) liberación, b) absorción, c) distribución, d) disposición, e) eliminación, f)metabolismo, g) excreción.
1) Liberación
Es el paso previo a la absorción en el cual el principio activo se libera de la forma farmacéutica en que es administrado y puede comenzar a pasar al torrente circulatorio.
2) Absorción
En general se puede considerar el organismo como una serie de compartimentos estancos acuosos interconectados, cuyas barreras son las membranas celulares, de ahí que lascondiciones de paso de los distintos fármacos a través de las mismas dependerá de los siguientes parámetros:
• Hidrosolubilidad: es necesario que el fármaco se halle disuelto para que pueda absorberse, por lo que debe ser hidrosoluble. Toda fracción no disuelta no puede atravesar la membrana.
• Pka y grado de ionización: los fármacos son ácidos o bases débiles y existen en forma ionizada o noionizada. La relación entre estas dos formas depende del ph del medio y del pka del fármaco. El grado de ionización es un factor determinante de la absorción ya que solo la fracción no ionizada del fármaco puede ser absorbida.
• Coeficiente de partición: indica la liposolubilidad de la forma no ionizada del fármaco. Este parámetro es de gran importancia ya que solo la forma liposoluble del fármacopuede ser absorbida.
• Peso molecular: la difusión de las moléculas depende de su movimiento browniano y está ligada a la agitación molecular, la que es mayor cuanto menor es el peso molecular. La velocidad de difusión disminuye a medida que aumenta el peso molecular
Todo fármaco debe atravesar una serie de barreras antes de llegar a la membrana celular: a) barrera epitelial (mucosagastrointestinal, túbulo renal), b) fluido intersticial, c) endotelio vascular, d) fluido intersticial, e) membrana de la célula target, f) fluido intracelular, g) membrana de las organelas subcelulares.
Los mecanismos de transporte primarios de compuestos a través de las membranas biológicas son: Filtración: hace referencia a la difusión, principalmente de iones, a través de poros acuosos que atraviesan labicapa lipídica. La difusión a través de estos canales no es importante porque tienen un diámetro demasiado pequeño (0,4 nm) para permitir el paso de la mayoría de los fármacos (tamaño > 1nm). La filtración es considerada como importante en los mecanismos de eliminación más que en los de absorción.
• Difusión pasiva o simple: es el primer mecanismo de entrada, absorción y distribución de losfármacos. Este tipo de transporte se observa para las moléculas no polares, las cuales pueden atravesar libremente la membrana. El pasaje a través de la bicapa está determinado por el coeficiente de permeabilidad (número de moléculas que atraviesan la membrana por unidad de área) y la diferencia de concentración de un lado a otro de la misma.
Dos factores fisicoquímicos intervienen en la permeabilidad(P): a) solubilidad de la membrana, que puede expresarse como coeficiente de partición para la sustancia distribuida entre la fase membranosa y el medio acuoso; y b) difusividad, que es una medida de la movilidad de las moléculas en los lípidos y se expresa como coeficiente de difusión. La variable más importante es el coeficiente de partición, de manera que hay una estrecha correlación entre laliposolubilidad y la permeabilidad de la membrana celular a diferentes sustancias. Cuanto mayor sea el coeficiente mencionado, tanto más grande será la concentración del medicamento en la membrana, y más rápida su difusión.
La velocidad de difusión es relativa al gradiente de concentración a través de la membrana (C1-C2), del área superficial disponible para la transferencia (A), del espesor de la...