farmacodinamia

FARMACODINAMIA
FARM 107

Dra Maria Angélica Hidalgo G.
Instituto de Farmacología
2009

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FARMACODINAMIA

Estudio de los efectos bioquímicos y fisiológicos
de los fármacos, y sumecanismo de acción

INTERACCIÓN FÁRMACO-RECEPTOR

Fármaco

+

Receptor

k+1
K-1

Fármaco
Receptor

Teoría de ocupación de receptores

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TEORÍA DE RECEPTORES

Postulados de Clark

f=[F]
KD + [F]

- La unión Fármaco-Receptor es un proceso reversible.
- A mayor número de Receptores “ocupados” mayor efecto
farmacológico.
- La respuesta máxima se alcanza cuando TODOS losreceptores
están ocupados.

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F

+

k1

R

k2

FR

k1 : constante tasa asociación; k2 : constante tasa disociación
complejo FR ⇒

[FR] = k1 x [ F] x [R] – k2 x [FR]

enequilibrio ⇒

δ[FR]/ δ t = 0
k1 x [F] x [R] = k2 x [FR]

o también ⇒

*
KD = k2 = [F] x [R]
k1
[FR]

KD : constante disociación
en el equilibrio

*
Constante de afinidad = KA = 1/KD

Fracciónde receptores ocupados por el agonista = f

f=

[FR]

[R] + [FR]
expresado en K y [F]; *

f=

KA x [F]
1 + KA x [F]

f=

[F]
KD + [F]

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MODELOS DE OCUPACIÓN DE RECEPTORES
•ARIENS (1954)

Respuesta =

[A]α
[A] + KD

α : actividad intrínseca
α = 1, respuesta máxima del agonista
0 < α < 1 , respuesta parcial del agonista
α = 0, no respuesta del agonista

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•STEPHENSON (1956)

Respuesta = F(s) = F

{

[A] e
[A] + KD

}

[A] ε [Rt]
[A] + KD

}

s : estímulo
e : eficacia (agonista)

• FURCHGOTT (1972)

Respuesta = F(s) = F

{

ε :eficacia intrínseca (agonista)
Rt : número de receptores (tejido)

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AFINIDAD: capacidad de un fármaco de unirse a un
receptor
POTENCIA: cantidad de fármaco necesaria para
producir unarespuesta dada
EFICACIA: capacidad de un fármaco de producir una
respuesta luego de la unión a un receptor

CURVA DOSIS-RESPUESTA

7

AGONISTA
Ligando que se une a receptores y altera la...