Farmacodinamica

Dra. Teresa Rodríguez. MSc, Ph.D

EFECTOS

DESEABLES
(Terapéuticos)

NO
DESEABLES

NO
NOCIVOS

NOCIVOS

Cualquier reacción nociva, indeseable, que se
presenta con las dosis utilizadas de forma
habitual en el hombre para el tratamiento, la
profilaxis o el diagnóstico de una enfermedad.
Se excluyen las reacciones producidas por sobredosificación
absoluta o intoxicaciones.EFECTOS
ADVERSOS
“Efecto de la droga”

REACCIONES
ADVERSAS
“Respuesta del paciente”

Formas químicas
de los fármacos
que producen
toxicidad

Original

Metabolitos

Aproximadamente, el 70-80% de las reacciones adversas que
aparecen en la práctica clínica son del tipo A

Letal

Severidad

Severa

Moderada

Colateral

Tipo
A
Secundario

Tóxico

Efecto colateralefecto que forma parte de la propia acción
farmacológica del medicamento, pero cuya aparición resulta indeseable
en el curso de la aplicación (p. ej., la sequedad de boca en el curso de un
tratamiento con anticolinérgicos).
Efecto secundario: efecto que surge como consecuencia de la acción
fundamental, pero que no forma parte inherente de ella (p. ej., la
hipopotasemia que aparece en elcurso del tratamiento con ciertos
diuréticos)

Idiosincracia

Tipo
B
Hipersensibilidad

Hipersusceptibilidad
adquirida

Reacción idiosincrásica: es una reacción genéticamente determinada
que se caracteriza por la respuesta «anormal», cualitativa o cuantitativa,
que ciertos individuos tienen frente a un fármaco, incluso administrado a
dosis pequeñas.
Este término se utiliza máscomúnmente para designar las reacciones
provocadas por la singular dotación enzimática de un individuo. Si la
enzima es responsable de la metabolización del fármaco, la reacción
consistirá en una exageración o disminución del efecto terapéutico o
tóxico.
Reacción alérgica: es una reacción de naturaleza inmunológica, ya que
el fármaco o sus metabolitos adquieren carácter antigénico. Se requierenun contacto sensibilizante previo con ese mismo fármaco u otro de
estructura parecida (sensibilidad cruzada) y un contacto desencadenante
que provoque la reacción antígeno-anticuerpo.

Reacciones adversas relacionadas con la dosis

1) Modificaciones farmacocinéticas
a) Enfermedad hepática: Disminuye la capacidad de extracción y de
metabolización de los fármacos, disminuyen las proteínasplasmáticas.
b) Enfermedad renal: Fallos en mecanismos de filtración y secreción,
disminuye la capacidad de unión a proteínas.
c) Enfermedad cardíaca: Disminuye la absorción gástrica, la
distribución y el flujo sanguíneo hepático.
d) Variaciones farmacogenéticas: Cambios cuantitativos en los
procesos farmacocinéticos.

Variaciones farmacogenéticas
Para la mayoría de los fármacos, lavariabilidad con que se metabolizan sigue una
distribución normal, unimodal. Existen, sin embargo, casos de fármacos en los que la
distribución de la metabolización es bimodal o trimodal, lo que indica que existen grupos
de personas que metabolizan a velocidades netamente diferentes: unos a muy baja y
otros a muy alta. Ejemplos
a) Acetilación de la isoniazida (antituberculoso) por parte de laenzima Nacetiltransferasa, cuya distribución es bimodal. La acetilación rápida se hereda
como carácter autosómico dominante, mientras que la lenta es recesiva. La relación
entre acetiladores rápidos y lentos es de 40 a 60 en Europa, de 85 a 15 en Japón, y
de 100 a 0 en los esquimales.
Isoniazida en los acetiladores lentos provocan mayor índice de neuropatía periférica ya
que esta es producida porel fármaco original, pero en los acetiladores rápidos produce
daño hepático ya que este es producido por los metabolitos.

Variaciones farmacogenéticas
b) Hidrólisis de la succinilcolina producida por la seudocolinesterasa; esta hidrólisis
suele ser tan rápida que la acción paralizante de la succinilcolina sólo dura 3 o 4 min.
Hay personas, cuya seudocolinesterasa tiene muy baja...