Farmacogen Tica Y Medicamentos De Inter S

FARMACOGENÉTICA Y MEDICAMENTOS DE INTERÉS
David Ansermot Pulgarín MD
Juan Manuel Pérez Agudelo MD – MSc
La individualización de la terapia farmacológica tiene una larga historia y ha requerido de enormes
esfuerzos para su desarrollo. Existen numerosos ejemplos de dichos intentos, como la introducción en
los años 50 de la monitorización de la terapia farmacológica, particularmente en psiquiatría yen el
tratamiento de infecciones severas, siendo el primer enfoque sistemático para evaluar dichos
tratamientos. Posteriormente, los médicos observaron la presencia de variaciones hereditarias en la
farmacocinética de numerosos medicamentos, naciendo así el concepto de farmacogenética. En la era
pre-genómica, se consideraba que la frecuencia de variaciones genéticas era poco común, y lademostración de rasgos hereditarios en la respuesta a la farmacoterapia, aplicaba para un número
relativamente pequeño de medicamentos y vías metabólicas. El bloqueo neuromuscular prolongado
posterior a dosis normales de succinilcolina, la aparición de neurotoxicidad consecutiva a la terapia con
isoniazida, y el desarrollo de metahemoglobinemia en individuos con deficiencia de glucosa-6-fosfatodeshidrogenasa (G6PD), fueron descubrimientos de la primera mitad del siglo veinte donde se
identificaron bases genéticas. Entre 1970 y 1980, la asociación de debrisoquina y la aparición de
exagerados efectos hipotensores, fueron definidos como una “deficiencia” autosómica recesiva ligada al
citocromo P450 isoenzima 2D6 (CYP2D6), siendo este el inicio de la carrera por identificar las bases
moleculares derasgos genéticos asociados a reacciones adversas medicamentosas.
La farmacogenética se define como el estudio de las bases genéticas (polimorfismos) que establecen
modificaciones en el metabolismo, y por ende, determinan variaciones en la respuesta a medicamentos,
que van desde la eficacia terapéutica hasta la aparición de reacciones adversas, o el fracaso terapéutico.
En la actualidad, es comúnusar el concepto de farmacogenética como sinónimo de medicina
individualizada o personalizada, y definir esta última como la aplicación de datos genómicos o
moleculares para orientar mejor los cuidados en salud, facilitando el descubrimiento y las pruebas
clínicas de nuevos productos, ayudando a determinar la predisposición de un individuo a una condición
o enfermedad particular. También es común quelos términos farmacogenética y farmacogenómica sean
utilizados como sinónimos. No obstante, en el sentido más amplio, la farmacogenética forma parte de la
farmacogenómica, ya que a diferencia de la primera, esta pretende reconocer en el genoma
determinantes multigénicos en la respuesta a medicamentos.
Los individuos difieren entre sí aproximadamente cada 300 – 1000 nucleótidos, con un estimadototal
de 10 millones de polimorfismos de un solo nucleótido (SNPs), que son sustituciones en pares de bases
(pb), encontradas con una frecuencia ≥1% en la población, y miles de variaciones en el número de copias

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en el genoma. Identificar cuál de estas variaciones o su combinación tiene consecuencias funcionales
en la respuesta a fármacos, es la labor de la farmacogenética moderna. Sinembargo, la respuesta
individual a medicamentos depende de una compleja interrelación entre factores ambientales y
genéticos. La edad, el género, el funcionamiento del sistema cardiovascular, digestivo, renal, hepático e
inmunológico, el consumo de cigarrillo o alcohol, el embarazo, el ejercicio, la presencia de comorbilidades
o infecciones, la exposición a contaminantes, la relación con el ciclocircadiano o con las estaciones, la
dieta y el consumo de suplementos nutricionales, son todos factores que solos o en combinación,
determinan variaciones en la respuesta a medicamentos. Con los avances en la caracterización molecular
de polimorfismos y un enfoque del genotipo al fenotipo, muchos rasgos polimórficos, como el
metabolismo CYP2C19 del omeprazol, son ahora reconocidos por exhibir cierto...