Farmacogenetica del transporte

SEMINARIO-4. Farmacogenética: la medicina personalizada
4.1 Variabilidad genética y capacidad de respuesta a determinados
fármacos. Genes, mutaciones (SNPs) y polimorfismos.
4.2 Historia de lafarmacogenética y farmacogenómica
4.3 Variación en metabolismo de los medicamentos: Enzimas
metabolizadoras de fármacos: citocromo p450
4.4 Farmacogenética del transporte de fármacos

El transportede las drogas representa otro paso fundamental, ya que los fármacos se mueven de un
compartimiento a otro del organismo a través de un rango especializado de transportadores
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. La familia
detransportadores de membrana ligados a adenosin-trifosfato, ATP-binding-cassette, junto con la
glicoproteína-P, codificada por el gen ABCB1, también conocido como MDR1, son los involucrados en
eltransporte hacia el sitio de acción de la mayoría de las drogas utilizadas; participan, además, en su
difusión pasiva así como también en su distribución en sitios como el cerebro y los testículos. Laexpresión de la glicoproteína-P en varios tejidos normales sugiere su importante papel en la excreción de
metabolitos a la orina, bilis y luz intestinal, mientras que en la barrera hematoencefálica limitala acumulación de varias drogas en el cerebro (tales como la digoxina, domperidina, loperamida, etc)
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.
Polimorfismos en el gen que codifica para los transportadores se asocian a modificacionesen la concentración de los fármacos y causan desde efectos indeseables a falta de acción terapéutica.
Finalmente, para modular su efecto, las drogas se deben unir físicamente a sus blancos de acción:sus receptores o bien las proteínas involucradas en la respuesta farmacológica (transducción de señales, etc). Los genes involucrados en este proceso también determinan las diferencias individualesen la
respuesta farmacológica
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.
En consecuencia, los genes candidatos que podrían estar involucrados en la respuesta a las drogas
se podrían agrupar en: aquellos que controlan: 1) las...