Farmacogenomica

INTRODUCCIoN
 
¿Qué es la farmacogenómica?
La farmacogenómica es el término que se utiliza para describir al estudio de la contribución de las diferencias en los genes de un individuo a la variación en las respuestas a los medicamentos entre la población.
La historia de la farmacogenética, tal como la bautizó Vogel en 1959, precede al conocimiento de la estructura del genoma humano, pero,obviamente, el fastuoso avance de la genómica estructural y funcional ha catapultado el progreso en farmacogenómica. Aunque ambos términos se usan indistintamente, desde una perspectiva histórica y didáctica la farmacogenética estudia la relación de los genes y las enzimas codificadas en estos genes con el metabolismo de los fármacos; como este término aparenta ser muy restrictivo, lafarmacogenómica abarca el estudio de la interacción de fármacos y genes (patogénicos y otros relacionados con el metabolismo y el transporte de fármacos) en la consecución de un objetivo terapéutico, incluyendo efectos farmacocinéticas y farmacodinamias, seguridad y eficacia. En su concepto más amplio, el término farmacogenómica incluye la aplicación de tecnologías genómicas, como el genotipado, lasecuenciación, la expresión génica, la epidemiología genética, la transcriptómica, la proteómica, la metabolómica y la nbioinformática, al desarrollo de fármacos para patologías concretas, que permitan entender a un nivel máximo de complejidad molecular la interacción bilateral entre fármacos y genoma.
El resultado terapéutico de la farmacogenómica depende de múltiples factores: (i) el perfil genómico delpaciente; (ii) el fenotipo de la enfermedad; (iii) las patologías concomitantes; (iv) la correlación genotipo-fenotipo; (v) las condiciones nutricionales; (vi) la edad y el sexo; (vii) el perfil farmacológico del medicamento; (viii) las interacciones medicamentosas; (ix) el perfil de la expresión génica; (x) el proceso transcriptómico; (xi) el perfil proteómico; y (xii) la cascada de eventosmetabolómicos. La farmacogenómica, como disciplina, se encuentra todavía en sus comienzos.
Tales diferencias en los genes tienen que ver con la producción de proteínas específicas que participan en los distintos procesos del paso de los medicamentos por el organismo, desde su absorción, su acceso al torrente sanguíneo, su distribución en los tejidos donde se busca que tengan su efecto terapéutico, sudesintegración y su posterior eliminación del cuerpo.
Una proporción de la variabilidad en la respuesta a un fármaco (tanto sus efectos terapéuticos como sus reacciones adversas) está relacionada con la variabilidad de nuestra información hereditaria. De hecho, estudios estadísticos sugieren que hasta el 60% de la variabilidad observada en la respuesta a los medicamentos en las personas estádeterminada por la variabilidad genética de los individuos en quienes se utilizan. La farmacogenómica también permite a través del estudio de los genes completos de un individuo diseñar fármacos a la medida adaptados a sus características hereditarias para incrementar la efectividad y minimizar los efectos secundarios indeseables.
Los individuos responden a los medicamentos de maneras diferentes; estasgrandes diferencias en la respuesta a un fármaco impactan fuertemente en la toxicidad en el paciente, la eficacia del tratamiento o ambas. Se ha observado que las concentraciones de una droga específica en plasma pueden variar más de 600 veces entre dos individuos del mismo peso a una dosis igual. Las causas de estas variaciones en los efectos de una droga radican en la naturaleza y la severidad dela enfermedad que esta siendo tratada, la edad y raza del individuo, la función del órgano, la terapia asociada, factores nutricionales, la interacción con otras drogas y padecimientos relacionados. Además de estas variaciones que pueden ser fisiológicas, patofisiólogicas, o de origen ambiental, también se encuentran las de origen genético, esto es, aquellas variaciones heredadas que afectan...