Farmacogenética y reacción adversa a medicamentos

Mag. Marcelo Vital, Quím. Federico André, Dra. Patricia Esperón ARTÍCULOS ORIGINALES

Rev Med Urug 2010; 26: 32-38

Farmacogenética y reacción adversa a medicamentos: valor predictivo del polimorfismo en el gen de la uridindifosfato glucuronosil transferasa 1A1
Mag. Marcelo Vital *, Quím. Federico André †, Dra. Patricia Esperón ‡
Cátedra de Biología Molecular, Departamento de BioquímicaClínica, Facultad de Química. Universidad de la República, Avda. General Flores 2124, Montevideo, Uruguay

Resumen Introducción: las reacciones adversas a medicamentos constituyen un problema fundamental para los servicios de salud, la industria farmacéutica y los organismos reguladores. Gran parte de estas reacciones son relativamente leves y desaparecen al modificar la dosis, pero otras son másgraves, pudiendo llegar a la muerte del individuo. El irinotecán es un agente citotóxico activo en cáncer colorrectal y pulmonar. Está asociado a una severa toxicidad hematológica y gastrointestinal, impredecibles en la práctica. Su metabolito activo (SN-38) es detoxificado mediante la enzima UDP-glucuronosiltransferasa-1A1 (UGT1A1). La variación en la actividad de esta enzima ha sido relacionadacon polimorfismos en el gen UGT1A1, produciendo los efectos adversos observados. El polimorfismo más importante se presenta en la región promotora y consiste en un número variable de repeticiones timinaadenina. El alelo mayoritario tiene seis repeticiones (TA)6, siendo el polimorfismo de siete repeticiones la variante alélica más frecuente. Objetivo: diseño de un ensayo molecular para el estudio delas variantes alélicas de la región promotora del gen UGT1A1. Material y método: se seleccionó un grupo de 50 voluntarios sin vínculo familiar. Las determinaciones moleculares se realizaron mediante amplificación y posterior secuenciación de la región promotora.

* Magister en Quimica. Asistente de Biología Molecular, Facultad de Química, Universidad de la República. Uruguay. † Quimico. Uruguay.‡ Doctora en Quimica. Profesor Agregado de Biologia Molecular Facultad de Quimica. Universidad de la República. Uruguay.

Correspondencia: Dra. Patricia Esperón Avda. General Flores 2124. CP 11800. Montevideo, Uruguay. Correo electrónico: pesperon@fq.edu.uy Recibido: 7/1/10. Aceptado: 29/3/10.

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Revista Médica del Uruguay

Farmacogenética y reacción adversa a medicamentos: valorpredictivo del polimorfismo en el gen de la uridindifosfato glucuronosil transferasa 1A1

Resultados y conclusiones: se logró la puesta a punto del diagnóstico molecular propuesto y se determinó que 8% de esa población es homocigoto (TA)7. Planteamos la ventaja de incorporar los resultados de este ensayo molecular en la toma de decisiones terapéuticas y así tender a una farmacoterapia personalizadaen medicina oncológica. Palabras clave: AGENTES ANTINEOPLÁSICOS - efectos adversos. IRINOTECÁN. GLUCURONOSILTRANSFERASA - efectos de drogas. GLUCURONOSILTRANSFERASA - genética. VARIACIÓN GENÉTICA - efectos de drogas. Keywords: ANTINEOPLASTIC AGENTS - adverse effects. IRINOTECAN. GLUCURONOSYLTRANSFERASE - durg effects. GLUCURONOSYLTRANSFERASE - genetics. GENETIC VARIATION - drug effects.Introducción Las reacciones adversas y los fracasos terapéuticos son efectos perjudiciales producidos a menudo debido a polimorfismos genéticos de proteínas que afectan la absorción y el metabolismo de los fármacos. El aporte que trae la farmacogenética a este tema consiste en el conocimiento de las variantes genéticas y su influencia en el modo que respondemos frente a ciertos medicamentos.A partir deesta información es posible identificar a aquellos pacientes que se beneficiarán por cambios en los regímenes terapéuticos de modo de reducir la incidencia de reacciones adversas. Esta aproximación a la terapia personalizada posibilita una óptima y temprana racionalización del tratamiento, revirtiendo las ineficiencias de la metodología de ensayo y error usada tradicionalmente. La dosificación de...