Farmacología de los anestésicos locales

Farmacología de los anestésicos locales.

Esteres.

Ester del ácido benzoico.
1- Butacaína
2- Cocaína
3- Benzocaína
4- Heilcaína
5- Piperocaína
6- Tetracaína
Ester del ácido paraaminobenzoico
1- Cloroprocaína
2- Procaina
3- Propoxicaína

Amidas
1- Articaina
2- Bupivacaina
3- Dibucaína
4- Etidocaína
5- Lidocaína
6- Mepivacaína7- Prilocaina
8- Ropivacaína

Farmacología de los AL

Farmacocinética
* Absorción
* Distribución
* Metabolismo
* Excreción
Farmacodinamia
* Mecanismo de acción
* Efectos sistémicos

Los AL ejercen efectos sobre los vasos sanguíneos.
Las amidas principalmente causan dilatación.
Los ésteres son potentes vasodilatadores.
* La procaína es el más potente
*La tetracaína, cloroprocaína son vasodilatadores en menor grado
* La cocaína provoca vasoconstricción intensa después de la dilatación inical.

Vía de administración

Via oral.
A excepción de la cocaína hay una pobre absorción por la vía gastrointestinal con la administración oral
Ademas, la mayoría de los AL (especialmente lidocaína) al pasar por la circulación portal sufrenbiotransformación de cierta fracción del fármaco (72%)

Vía tópica.
Su velocidad de absorción depende de la zona.
* En la mucosa de la tráquea la administración es muy rápida (IV)
* Es mas lenta en la mucosa faríngea
* Aún más lenta en la mucosa esofágica
* En la piel lesionada puede haber un efecto anestésico.

Vía parenteral (SC, IM e IV)
Su velocidad de absorción se relaciona con lavascularidad del sitio inyectado y la vasoactividad del AL
IV es la vía mas rápida- Arritmia cardiaca.

Absorción.
Tiempo para alcanzar niveles sangúineos máximos

Vía Tiempo (minutos)
Intravenosa 1
Tópica 5
Intramuscular 5 – 10
Subcutánea 30 – 90

Distribución
Una vez absorbido el AL se distribuye a todos los tejidos corporales
Los órganos más perfundidos – Cerebro,hígado, riñones, pulmones y bazo – tienen las mayores concentraciones.

Sitio de inyección – sangre- tejido adiposo, músculo (espacio de equilibrio lento), corazón, pulmones, cerebro, hígado (espacio de equilibrio rápido) – eliminación.

Las concentraciones plasmáticas de los AL en los órganos blanco depende de
* Velocidad de absorción al sistema cardiovascular
* Velocidad de distribución delcompartimiento vascular a los tejidos (mayor en pacientes sanos), se conoce como la vida media de eliminación – tiempo necesario para reducir el 50% en el nivel sanguíneo
* Eliminación a través de las vías metabólicas o excreción.

Todos los anestésicos locales cruzan fácilmente la barrera hemato-encefálica y la barrera placentaria.

Metabolismo
El metabolismo o biotransformación esimportante pues la toxicidad depende del balance entre la velocidad de absorción hacia la circulación en el sitio de inyección y la velocidad de remoción del fármaco de la sangre a través de la captación de los tejidos y el metabolismo.

Esteres.
* Hidrolizados en el plasma por la enzima seudocolinesterasa.

Amidas
* El sitio de biotransformación es el hígado (mepi, lido, eti, ropi)
*La prilocaína se biotransforma también en el pulmón.
* Articaína lo hace en la sangre por la enzima colinesterasa.
En pacientes con función hepática normal el 70% de la dosis de lidocaína inyectada se biotransforma.
Los pacientes con flujo sanguíneo menor o función hepática deficiente (cirrosis) el metabolismo no se realiza normalmente.
Esto puede causar aumento de los niveles sanguíneosdel AL y toxicidad.

Excreción
Ésteres y amidas y sus metabolitos se excretan por los riñones principalmente.

Efectos sistémicos
Los AL son agentes químicos que bloquean reversiblemente los potenciales de acción en TODAS las membranas excitables.
El SNC y el cardiovascular son susceptibles a ellos.

Toxicidad SNC

Estimulación
* Ansiedad, verborrea, vértigo, fasciculaciones de...