Farmacología

sumario

Alergol Inmunol Clin 2002; 17: 247-254

R. González Pérez, P Poza Guedes, . R. Vives, G. Canto
Servicio de Alergia. Hospital Universitario 12 de Octubre. Madrid

Revisión Antinflamatorios inhibidores selectivos de la cicloxigenasa-2 (COX-2)
Los analgésicos antinflamatorios no esteroideos (AINEs) constituyen uno de los grupos de medicamentos más prescritos y presentan una granvariedad de indicaciones terapéuticas. Sólo en 1999 se consumieron en España 635 millones de unidades de aspirina, con una media de 17 comprimidos/año por habitante, lejos aún de los 100 comprimidos por año y habitante que se consumen en Estados Unidos. Se trata además del grupo de fármacos más consumido como automedicación en nuestro país. Existen estudios epidemiológicos que muestran laprescripción de AINEs en diferentes países europeos; así, durante 1999 esta proporción osciló desde el 4-5% del Reino Unido hasta el 11% en Italia, con el 7% en España y una media general de 7,7%1, 2. La amplia utilización de este grupo de fármacos se debe a que comparten en variable proporción sus efectos antinflamatorio, analgésico, antipirético y antiagregante plaquetario. Su utilización se ve limitada,sin embargo, por la posible aparición de efectos adversos potencialmente letales como la enfermedad ulcerosa péptica, la hemorragia digestiva o la insuficiencia renal. Estos efectos adversos de los AINEs han sido conocidos desde su introducción, prácticamente a la par que sus propiedades terapéuticas; la primera reacción adversa a aspirina se describió en 1902 por Hirschberg3. Los AINEs como grupofarmacológico son responsables de 70.000 ingresos hospitalarios y 7.000 fallecimientos anuales como consecuencia de sus diversos efectos adversos4. Ante la necesidad de reducir sus efectos gastroerosivos se han desarrollado nuevos fármacos más selectivos (inhibidores de la cicloxigenasa 2) que, manteniendo sus propiedades terapéuticas, producen menores efectos indeseables.

INHIBIDORES DE LACICLOXIGENASA 2 (COX-2): UNA NUEVA FAMILIA DE AINEs
Los inhibidores selectivos de la COX-2 forman parte de una nueva generación de fármacos pertenecientes a la familia de los AINEs que, manteniendo sus beneficios terapéuticos, intentan disminuir los diferentes efectos indeseables descritos, entre los que destacan los gastroerosivos. Los AINEs son fármacos antinflamatorios, analgésicos y antipiréticosque constituyen un grupo heterogéneo de compuestos, con frecuencia no relacionados químicamente (aunque muchos de ellos son ácidos orgánicos) y que, a pesar de ello, comparten ciertas acciones terapéuticas y efectos colaterales. El principal mecanismo de acción antinflamatoria de estos medicamentos radica en la inhibición de la enzima cicloxigenasa, que resulta crítica en el metabolismo de lasprostaglandinas. Las prostaglandinas y los leucotrienos se liberan en respuesta a agresiones mecánicas, térmicas, químicas, bacterianas y otras y contribuyen de forma importante a la patogenia de la inflamación.
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Correspondencia: Dr. G. Canto Servicio de Alergia Hospital Universitario 12 de Octubre Carretera de Andalucía 5,4 28041 Madrid

R. González Pérez, et al

Isoformas de la enzimacicloxigenasa (COX) Se conocen dos isoformas de la enzima cicloxigenasa, las cuales presentan notables características diferenciales (fig. 1). La cicloxigenasa 1 (COX-1), o isoforma constitutiva, está presente en casi todos los tejidos, aunque su expresión está aumentada en tracto gastrointestinal, riñón, células endoteliales y plaquetas. En 1971, Vane5 demostró que la aspirina, los salicilatos yla indometacina producían una inhibición dosis-dependiente de la producción de prostaglandinas en una preparación cruda de prostaglandina-sintetasa (actualmente cicloxigenasa o COX). Vane propuso que estos medicamentos inhiben la conversión del ácido araquidónico al intermediario endoperóxido inestable, prostaglandina G2(PGG2), una reacción que es catalizada por la enzima cicloxigenasa,...