Farmacología

TEMA 2. RECEPTORES PARA FÁRMACOS

La farmacodinamia: es la parte de la farmacología que se encarga de estudiar la acción y el efecto de los fármacos sobre los sistemas biológicos. Solamente sabiendo qué hacen y como ejercen sus acciones podemos hacer uso racional de los medicamentos, y sabremos seleccionarlo para determinada patología. Los fármacos NO crean acciones nuevas.
Para que unfármaco desarrolle su mecanismo de acción, el fármaco tiene que unirse a una diana farmacológica.
El fármaco tiene un diseño químico determinado, para unirse a una diana determinada, en una zona específica (zona de reconocimiento específico). Los fármacos solamente modifican acciones que las células ya tenían establecidas, pero no inducen acciones nuevas. Cada fármaco se une a un sitio dereconocimiento específico.


En 1920, Langley y Dale proponen la teoría de la existencia de una “sustancia receptora” para explicar la acción de los fármacos.





2.1. Mediadores endógenos
Nuestro organismo sintetiza sustancias químicas, que se utilizan como mecanismos de comunicación de las células. Estas sustancias que permiten la comunicación intracelular pueden ser:
Neurotransmisores:transmiten señales en el SNC y SNP, y en la unión neuromuscular
Hormonas:
-Hormonas neurocrinas: son hormonas producidas por neuronas, que son vertidas al torrente circulatorio, y circulan por la sangre hasta que llega a un órgano o tejido donde realizan su función.
-Hormonas endocrinas: son hormonas sintetizadas por los órganos periféricos (páncreas, glándulas suprarrenales…), que son vertidas altorrente circulatorio hasta los tejidos diana.
-Hormonas paracrinas: hormonas que no se liberan a la sangre.
-Hormonas autocrinas: actúan sobre la misma célula que la produce.
Factores locales: histamina, óxido nítrico, eicosanoides, citocinas.

Tipos de dianas farmacológicas:
-Receptores de ligandos o mediadores endógenos (la mayoría de los fármacos actúan sobre receptores de ligandosendógenos)
-Canales iónicos
-Enzimas
-Transportadores/ bombas
-Ácidos nucléicos
2.2 Dianas farmacológicas: receptores de ligandos
Los receptores son proteínas altamente especializadas, generalmente localizada en la membrana celular, que al interactuar con un mediador endógeno o con un fármaco, es capaz de actuar un mecanismo de transducción o vía intracelular de señalización.
Sirve comolugar específico de reconocimiento de hormonas, neurotransmisores y de otras moléculas. Los receptores están en equilibrio dinámico entre la conformación activa e inactiva, sin embargo, cuando un fármaco se une a un receptor, se tiende a estabilizar la conformación activa.








2.2.1 Mecanismo de transducción/ señalización
La unión fármaco-receptor presenta tres etapas:
Reconocimiento:en primer lugar hay una señal( fármaco), que tiene que ser reconocido por el receptor, que estabiliza la conformación activa
Transducción de la señal: La información tiene que traducirse. La unión fármaco-receptor, activa una cascada que es una vía de señalización, mediante la síntesis de unas sustancias.
Respuesta funcional (química): en esta etapa se genera una respuesta.

Esta uniónfármaco-receptor es:
-Saturable: llega un punto en el que no se puede unir a más receptores
-Específica: los fármacos tienen unas estructuras concretas y determinadas a las que unirse (ejemplo: la insulina se une al receptor de la insulina)
-Alta afinidad: con disminución de cantidades de un fármaco, se observan acciones farmacológicas distintas.
-Reversible

Los fármacos actúan sobre losreceptores de ligandos endógenos de la misma forma que el propio mediador endógeno. Podemos clasificar a los fármacos en:
Fármacos agonistas: son aquellos que imitan la acción del mediador endógeno. Utilizamos estos fármacos en situaciones de hipoestimulación, por ejemplo para el tratamiento de la enfermedad del Parkinson, utilizamos agonistas dopaminérgicos.
Fármacos antagonistas: es aquel...