FARMACOLOGÍA

FARMACOTERAPIA GENERAL

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA

FARMACOCINÉTICA
Es la rama de la Farmacología que estudia el paso de las drogas a través del organismo en función del tiempo y de la dosis. (1) Comprende los procesos de absorción, distribución, metabolismo o biotransformación y excreción en el organismo del medicamento liberado de la forma medicamentosa (LADME); es decir, lafarmacocinética estudia qué hace el organismo sobre los fármacos después de su administración. (2)

LIBERACIÓN
En el proceso de liberación el medicamento entra en el cuerpo y libera el contenido del principio activo desde su forma farmacéutica. (3)

ABSORCIÓN

Consiste en el paso de la droga a través de membranas semipermeables hasta llegar a la sangre, dependiendo de la vía de administraciónempleada y de las características físico-químicas de la misma. (4)

Factores Físico-químicos:
Peso molecular.
Grado de ionización.
Coeficiente de partición lípido-agua.
pH y permeabilidad de la membrana en el sitio de absorción.
Tamaño de las partículas

Factores fisiológicos
Determinantes del tiempo y cantidad de absorción (vaciamiento gástrico, tránsito GI)
Superficie del área deabsorción.
Afinidad de la droga por proteínas plasmáticas o por los tejidos.
Patologías concomitantes. (4)(5)

Mecanismos por los cuales los fármacos atraviesan las membranas

a. Procesos de difusión pasiva

Filtración a través de poros: paso de moléculas a través de canales acuosos localizados en la membrana. (2) Es imprescindible que las moléculas posean un tamaño adecuado para atravesar loscanales y que sean hidrosolubles. Ejemplos: Atenolol, Furosemida, urea, litio, electrolitos, etc. (1)

Difusión pasiva directa: es el sistema más utilizado por los fármacos, está condicionado por la liofilia de las sustancias. (2) Es efectuado en favor a una gradiente de concentración, siguiendo una cinética de primer orden, en la que la velocidad de transferencia es proporcional a laconcentración del fármaco. (6)

Existe Influencia del pH y pKa de bases débiles y de ácidos débiles (ecuación de Henderson-Hasselbach). Un ácido débil aumentará el número de sus moléculas sin disociar a medida que el pH del medio tienda a incrementar la acidez, es decir al ser inferior a su pKa y por el contrario ese ácido débil aumentará la proporción de moléculas disociadas a mediada que el pH delmedio sea superior a su pKa. Lo contrario ocurre con una base débil. (1)

Ejemplo: un ácido débil como el ácido acetilsalicílico (aspirina) se absorbe mejor en medio ácido. Por lo tanto, la absorción ocurre principalmente en la mucosa gástrica. El pH del jugo gástrico es normalmente de 1.4 a 2.0. En esas condiciones la aspirina se encontrará prácticamente sin disociarse, en forma no ionizada en altaproporción (90 a 99%) y conserva inalterada su liposolubilidad. (1)

La mayoría de los fármacos se absorben en el tubo digestivo por difusión pasiva. Existen variables que dependen del paciente que pueden influir sobre la velocidad y cantidad de droga absorbida: El pH gástrico, la presencia o ausencia de alimento, el tiempo de vaciamiento gástrico, y la motilidad gastrointestinal. La difusiónde las drogas se realiza por un vehículo, la sangre cuyo pH es de 7.4, en contraste con el pH gástrico de 1-2, el yeyunal 5-6 y el del intestino grueso aproximadamente 8. Las drogas con pKa ácido se mantendrán en el estómago en estado no ionizado siendo absorbidas a este nivel rápidamente y en la primera porción de intestino delgado (Aspirina, penicilina V), por el contrario las bases se absorberánmejor en el intestino (Morfina, Propanolol). (4)

b. Transporte especializado

Difusión facilitada: requiere que una proteína transportadora de la membrana se fije a la molécula en cuestión y modifique su conformación, formando un complejo que puede atravesar la membrana por ser más liposoluble que el sustrato original. (2) Es un proceso de transporte activo saturable, se realiza a favor...