Farmacolog A 1

Dr. Mario Rivera
ASA - Acetaminofen
La síntesis de la vía metabólica que todos los mamíferos tenemos incorporada en nuestra membrana biológica, la síntesis de prostaglandinas, leucotrienos, tromboxanos, se conoce como vía genérica la vía del ácido araquidónico, la vía de inflamación. A manera de resumen de esta vía, la manera de demostrar esta vía metabólica o esta vía de membrana biológicaes justamente porque el grupo de medicamentos que interceptan esa vía a diferentes niveles son los que se estudiarán a continuación. Ahí se resalta la activación del ácido araquidónico, la activación de la vía cicloxigenasa 1 y cicloxigenasa 2 entendiéndose de una manera simplificada como se conoció hace 12 años, en el 2000 aproximadamente, cuando salieron al mercado los inhibidores de lacicloxigenasa 2, abrió toda una esperanza de que los Antiinflamatorios no esteroideos tuviesen su potencia antiinflamatoria sin los efectos colaterales de estos pero eso duró poco ya que cuando el doctor Vane ganó el premio nobel de medicina ese año, porque incorporó un grupo de fármacos que inhibieron selectivamente a una isoenzima de la cicloxigenasa y eso iba a permitir ponerle tratamiento a losdiferentes tipos de inflamación sin efectos colaterales por inhibición de la ciclooxigenasa 1.
Tenemos la ruta metabólica de la ciclooxigenasa, y su enzima 1 que son las rutas de producción de ciclooxigenasa fisiológica que media la producción de moco de la mucosa gástrica, la barrera mucosal, la prostaglandina que se sintetiza ahí in situ en la mucosa gástrica permite que el ácido clorhídrico de lascélulas parietales no lesione la mucosa gástrica. Las prostaglandinas que de manera fisiológica se producen en el cuello uterino para mantener el útero grávido contraído o para mantener el ciclo menstrual de la mujer también mediado fisiológicamente por la vía de la ciclooxigenasa 1. La prostaglandina que a nivel pulmonar se produce para mantener la hematosis, la distención de la membrana alveolocapilar mediada por prostaglandina. De tal manera que en diferentes órganos y sistemas tenemos a manera fisiológica rutas metabólicas de la ciclooxigenas
La activación de la ciclooxigenasa producto de la reacción inflamatoria ya sea por cualquier noxa, radiación, infección, neoplasia, reacción alérgica, antígenos tumorales; toda esa ciclooxigenasa que se produce no es exactamente la ciclooxigenasa1 sino una isoenzima de la ciclooxigenasa 1 y se llamó ciclooxigenasa 2. La CPKMB es una reacción isoenzimática de esa enzima del producto que viene del músculo cardíaco, entonces cuando una persona tiene un angor, un dolor se le da la transaminasa de CPKMB. Se pensó que con la Cox 2 la ciclooxigenasa inducida, no constitutiva, inducida por el proceso inflamatorio, dando medicamentos queinhibieran la ciclooxigenasa 2 se iba a resolver el problema de la inflamación y no iba a haber los efectos colaterales que tienen los AINES pero duró poco ya que se descubrió que en otros órganos y sistemas hay ciclooxigenasa 2 que no son inducida sino constitutivas. Hay mezclas de ciclooxigenasa 1 y 2 que son tanto inducidas como constitutivas. Y esa es la base del porqué los Coxib fuerontransitoriamente retirados del mercado hace 10 años, en el miocardio hay producción de ciclooxigenasa 2 de forma constitutiva y al inhibirse provocaba problemas en la musculatura e irrigación miocárdico. Después estos Coxib reaparecieron pero solo está indicado para personas que no tengan riesgo cardiovascular.


La vía de los leucotrienos tiene gran importancia ya que la inhibición de los receptores de esosleucotrienos en la musculatura lisa es un blanco para el tratamiento del asma bronquial. En el asma bronquial, el mecanismo fisiopatológico es múltiple, hay un mecanismo de constricción del musculo liso bronquial, un mecanismo de secreción de moco que tapona la luz bronquial, hay un componente inflamatorio, un mecanismo de inervación simpática y parasimpática. Cada uno de esos mecanismos es un...