Farmacologia anticonvulsivos

CAPITULO 4 DROGAS ANTICONVULSIVANTES o ANTIEPILÉPTICAS
M.Valsecia- L.Malgor

La epilepsia es una enfermedad crónica originada en la sustancia gris cerebral que afecta al 0,5 - 2% de la población (afecta cerca de 40.000 personas en EEUU), esta enfermedad es más común en niños y aún no existe una droga ideal para el tratamiento de la misma. Es un conjunto de trastornos neurológicos crónicos quetienen en común la existencia de episodios repentinos y transitorios de descargas anormales y sincrónicas de un punto del SNC con o sin pérdida de la conciencia. Estos fenómenos se conocen con el nombre de crisis o comicios y pueden ser de origen motor (convulsiones o mioclonos), sensitivo, autonómico o psíquico (ilusiones, alucinaciones). Esta enfermedad se caracteriza por una súbitadespolarización paroxística con movimientos desviados de Na +, Ca ++, K + y Cl- ; en una población de neuronas inestables. La incidencia de esta afección es máxima en edades tempranas, se estabiliza en la edad adulta y vuelve a aumentar en las últimas décadas de la vida. El rasgo común en todos los comicios o ataques es la descarga neuronal anormal e hipersincrónica en el cerebro. Toda crisis tiene 2elementos, por un lado la excitación reticular y su difusión al resto de la corteza y por otro lado el sistema inhibidor que acabará por suprimirla. Como vimos, las crisis se relacionan con descargas anormales y excesivas de un punto del SNC llamado foco epileptógeno que corresponde a un grupo de neuronas afectadas, las cuales pueden descargar estímulos eléctricos muy importantes con potencialesgeneradores que se transmiten a neuronas vecinas y pueden desencadenar reflejos inhibitorios probablemente mediados por GABA o adenosina o pueden entrar en resonancia produciendo una potenciación postetánica expandiéndose la actividad eléctrica muy rápidamente a todo el SNC . Crisis o Ataque: Descarga anormal, excesiva e hipersincrónica rítmica, de un grupo de neu-

ronas de la sustancia gris reticular(crisis generalizada) o de la corteza (crisis focal). Convulsión: “Toda contracción involuntaria de los músculos”. Estas contracciones pueden ser tónicas o clónicas y tener un origen cerebral o espinal. Su origen puede ser anóxico (convulsiones en los síncopes), tóxico (convulsiones por estricnina), psíquicos (convu lsiones histéricas) o epilépticas. Epilepsia: Afección crónica, de diferentesetiologías, caracterizada por la repetición de las crisis, debidas a una descarga excesiva de neuronas cerebrales . No todos los episodios súbitos que comprometen la conciencia son de origen epiléptico; una crisis convulsiva única y las crisis convulsivas accidentales (como las convulsiones febriles, las crisis de la eclampsia puerperal, los espasmos del sollozo, las crisis histéricas o los síncopes)pueden ser confundidos con epilepsia. Tampoco deben considerarse como epilepsia la repetición más o menos frecuente de crisis comiciales en el curso de una enfermedad aguda (no debe hablarse de epilepsia urémica o encefálica). Actualmente se habla de síndrome epiléptico, esto permite clasificar al enfermo de acuerdo a la edad de inicio, características de las crisis, trazado electroencefalográficocrítico e intercrítico, existencia o no de trastornos neurológicos y psíquicos permanentes y la eventual etiología. Permitiendo así un tratamiento correcto y precoz y con futuras posibilidades de supresión de la medicación a largo plazo. El progreso en la terapéutica de la epilepsia en los últimos 10 años lo constituye el mejor conocimiento de la farmacocinética, la posibilidad de medir nivelesplasmáticos y el conocimiento de las interacciones farmacológicas con otros fármacos y aún de los antiepilépticos entre sí. El mayor conocimiento de las interacciones entre drogas ha llevado a realizar en gran número de casos monoterapia que m uchas veces sustituye con gran ventaja las biterapias y a las peligrosas politerapias .

37

En la mayoría de las epilepsias no existe una causa clara...