Farmacologia (ARA-II)

Boletín

INSALUD

Farmacoterapéutico de
Castilla la Mancha

SUMARIO
Antagonistas de los receptores de la
Angiotensina II

Vol 1 - Nº 3 – junio
2.000

Antagonistas de los receptores de la
Angiotensina II
Autor: Dr. Enrique López de Coca y Fernández-Valencia.

INTRODUCCIÓN

intravenosa y por su efecto presor en pacientes
hiporreninémicos al ser un agonista parcial (1).
Conposterioridad se descubrió el losartán que
fue el primer ARAII disponible en clínica
humana (Siegl, 1993). Hasta el momento, los
ARA II comercializados en nuestro país y para
la indicación del tratamiento de la Hipertensión
(2), son el ya comentado losartán, y que
presenta también indicación para insuficiencia
cardiaca en combinación con diuréticos o
digitálicos, el valsartán, irbesartán,candesartán
y telmisartán,. También están comercializadas
las asociaciónes de losartán, valsartán y
irbesartán con hidroclorotiazida.

En 1999 se conmemoró el centenario del
descubrimiento de la renina, a partir del cual se
reconoció a la angiotensina, como uno de los
principales factores en el desarrollo de algunas
enfermedades
cardiovasculares
y,
en
consecuencia, se intentó limitar suactividad. En
la década de 1960 aparecieron los inhibidores
de la renina y a finales de la de los 70 y
principio de los 80 surgieron los inhibidores de
la enzima convertidora de la angiotensina
(IECAS). En los últimos años han entrado en
escena los bloqueantes de los receptores de la
angiotensina II (ARA II), promocionados para
las mismas indicaciones que los IECAS con la
teórica ventajade presentar menor incidencia
de efectos adversos. En la presente revisión se
analizaran estos fármacos y su lugar en la
terapéutica actualmente.
El primer fármaco de este grupo en
utilizarse, fue la saralasina, que tuvo un uso muy
restringido por la necesidad de administración

MECANISMO DE ACCIÓN Y
FARMACOCINETICA
El sistema renina-angiotensina es una
compleja cascada enzimática quetermina en la
formación de angiotensina II (Figura 1).
Las etapas principales son la
transformación del angiotensinógeno en

1

angiotensina I, catalizado por la renina a nivel
renal y el paso de angiotensina I a angiotensina
II catalizado por la enzima convertidora de
angiotensina (ECA).
La angiotensina II mantiene la presión
arterial por dos mecanismos principales:
• A nivelvascular produce vasoconstricción.
• A nivel renal inhibe la excreción de agua y
sodio.
El bloqueo del sistema reninaangiotensina ha demostrado ser importante en
el tratamiento de la hipertensión arterial.
Actualmente disponemos de dos recursos para
bloquear dicho sistema:
1.- Los Inhibidores de la Enzima Convertidora
de angiotensina (IECA), que actuan inhibiendo
la conversión de angiotensina Ia angiotensina II.
2.- Los Antagonistas de los Receptores de la
angiotensina II ( ARA II), que actuan
bloqueando la unión de angiotensina II a los
receptores tipo 1.
Se han identificado dos tipos de receptores
celulares de la angiotensina II, denominados
AT1 y AT2. Todas las acciones fisiológicas que
nos interesan se ejercen a través del receptor
AT1. Recientemente se ha demostrado queactúan también estimulando los receptores AT2,
lo que origina una liberación de oxido nítrico y
un marcado efecto antiproliferativo (3).
En teoría, bloquear los receptores de la
angiotensina, como hacen los ARA II, tiene
dos ventajas sobre sólo inhibir la ECA (como
actúan los IECA):
1. - No se produce acumulación de quininas (
en especial bradiquininas) ni de angiotensina I,
por lo cual seevitan los posibles efectos
adversos derivados de este fenómeno, en
especial la tos, aunque también de su efecto
vasodilatador favorable (4).
2. - El bloqueo es más completo, porque no
sólo antagoniza la angiotensina II producida por
la ECA, sino también la generada por vías
enzimáticas alternativas.
La mortalidad cardiaca es un problema
universal pendiente de resolver. En el último...