farmacologia barreras

PASO DE LOS MEDICAMENTOS A TRAVÉS DE LA BARRERA HEMATOENCEFÁLICA
Aunque las células de la microvasculatura del cerebro contribuyen a la barrera física de la BHE, las propiedades de permeabilidad dela BHE son controladas únicamente por las células endoteliales capilares. El movimiento de soluto por la barrera endotelial capilar es a través de dos membranas, las células endoteliales luminales yaluminales, que están separadas por citoplasma con un grosor de sólo 200 nm [18].
Los distintos sistemas de transporte que se pueden producir en la BHE:
a) Permeabilidad pasiva
Para que elmedicamento penetre libremente a través del endotelio cerebral, la hidrofobicidad de la molécula es un requisito importante [6,20]. Sin embargo, las moléculas lipofílicas deben tener un peso molecularinferior a 600 Da para entrar pasivamente en la membrana. Además, las predicciones sobre la permeabilidad también incluyen el potencial de la molécula para adherirse a los iones de hidrógeno. Por lo tanto,la sustitución de grupos de unión de hidrógeno por grupos que no tienen afinidad por estos iones aumenta la lipofilicidad de la molécula. Sin embargo, estos dos factores podrían reducir el tiempo depermanencia en el plasma debido a la rápida eliminación de las moléculas altamente lipofílicas y a la mala solubilidad de estas sustancias en los líquidos corporales.
b) Transporte mediado porportadores:
Los portadores son transportadores restringidos a la membrana y transportan moléculas relativamente pequeñas a través de la membrana celular endotelial, usada para facilitar el paso denutrientes, como hexosa, nucleósido, base púrica y aminoácidos, al cerebro. Se identificaron al menos ocho sistemas diferentes de portadores de nutrientes y cada uno transporta un grupo de estructurasidénticas. Este tipo de transporte es selectivo de sustratos, la velocidad de transporte depende del grado de ocupación del portador y puede estar influido por inhibidores competitivos y no competitivos....