Farmacologia Clorafenicol

Cloranfenicol
Se obtuvo en 1947 de una sepa de venezuela, streptomyces, de amplio espectro. *Mecanismo de accción: -Disminuye la síntesis proteica → se une reversiblemente a la subunidad del 50s (antagonista de clindamicina, eritromicina, lidomicina). -Bacteriostático. *Espectro de acción: -Amplio. -Gram (+) → streptococo. → enterococo. -Gram (-) → hemophilus influenzae. → salmonella. →neiserias. → brucella. → vibriocholerae. -Bacterias Anaeróbicas → clostridium. → bacteroides fragilis. → treponema palidum. → fusobacterias. → ricquetsias, NO pseudomonas. → mycoplasma. → chlamydias. -Tiene más actividad en gram (-) que con (+). *Farmacocinética: -Administración → v. oral, absorción rápida completa. → intravenosa – intramuscular (sales). -Distribución → amplia, pasa a la lecha, BP, LCR(30-50%), linfa (50%),bilis. → unen a PP en un 50%.

-Metabolismo → hepática 80 – 90 %, por conjugación con ác. glucurónico. -Excreción → renal, 10% activo por ultrafiltrado glomerular (muy eficiente en infecciones urinarias por llegar activo al riñón) y el resto por secreción tubular. *Indicaciones Clínicas: -Salmonellosis. -Infecciones urinarias. -Absceso cerebrales. -Infecciones porricquetsias (transmitidos por ratones). -Infecciones severas por anaerobios. *Reacciones Adversas: -A veces podrían ser más serias que la enfermedad. -Irritación gastrointestinal → por administración cada 6 horas por vía oral. -Sind. gris del recién nacido → cuando se da en niños, puede provocar esto porque los mecanismos de metabolización del hígado no han madurado lo suficiente, observándose: -Vómitos,colapsos cardiovasculares. -Respiración irregular, hipotonía, cianosis. Siendo un peligro en prematuros y en altas dosis. -Depresión medular → dosis dependiente. → reversible. → aplasia medular irreversible ( 1 en 30-20.000, siendo más común en anglosajones). -Hipersensibilidad. -Interacciones → disminuye la actividad enzimática. → aumenta la vida media de la fenitoína, hipoglicemiantes orales yanticoagulantes orales. → por su mecanismo de acción (compiten por el mismo sitios del ribosoma) no se puede dar con lincomisina ni eritromicina.

Aminoglucósidos
Fármaco con estructura compleja: -20 aminoazúcares unidos a una hexosa por enlace glucosídico. -Se descubrió por la búsqueda de antibióticos antigram (-). *Historia: -1944 → Estreptomicina (solo para TBC). → Neomicina (solo local,intestinal). → Kanamicina (historia). → Gentamicina (más usado). → Tobramicina (uso oftálmico). → Amikacina (no se usa). *Espectro de acción: -Amplio. -Gérmenes gram (-) aerobios → enterobacterias, H. influenza, Poteus. -Estafilococo dorado. -Bacilos gram (+). *Mecanismo de acción: -Inhiben la síntesis irreversiblemente de proteínas de las bacterias al unirse a la subunidad 30s del ribosoma. -Sonbacterizidas. -Necesitan entrar a la bacteria, atravesar la pared y la membrana. Sinergia a Beta –lactámicos. -Producen lectura erronea del código genético (del RNAm); incorporan a.a incorrectos y forman proteínas aberrantes. -El proceso necesita de oxígeno y energía. No son activos para anaerobios. *Farmacocinética: -Absorción → NO por vía oral, muy polar. → vía parenteral. -Distribución → No se une aPP, tienen su peak a los 30 – 60 min. → Baja concentración pasa a SNC, pero frente a meninges inflamadas pasa un poco más. -Metabolización → excreción activa porque no se metaboliza. -Excreción → ultrafiltración glomerular.

*Indicaciones de la Gentamicina: -En Flegmon de piso de boca o infecciones graves del territorio bucomáxilo facil, asociado a Penicilina G y Cloxacilina. -Profilaxis decirugías mayores de cabeza y cuello, a través de la cavidad oral. Se usa aociada a climdamicina. -Infecciones graves piel/mucosa, urinarias, abdominales y pelvianans por Bacterias gram (-) locales o septicémicas. -Infecciones graves sistémicas asociadas a Beta-lactámicos cuadno es causado por estafilococo dorado. -Para la prevención de EBSA en pacientes de alto riesgo asociados a ampizilina y en...