Farmacologia De Aparato Digestivo

Control Funcional Aparato Digestivo
• Neural (Sistema Nervioso Autónomo):

FARMACOLOGIA DEL APARATO DIGESTIVO

– Sistema Nervioso Parasimpático (modulación excitatoria) – Sistema Nervioso Simpático (modulación inhibitoria) – Sistema Nervioso Entérico (integrador, respuesta)

• Hormonal (Hormonas y Péptidos Digestivos):
– Endocrino, Paracrino, Neurocrino, Autocrino

• Sistema NerviosoEntérico: Integración Sistema Nervioso, Sistema Endocrino y Sistema Inmune (límites imprecisos)

Características Aparato Digestivo
• Control extrínseco (SNA): colinérgico (+) y adrenérgico (-) • Control intrínseco (SNE):
– Plexo mientérico o de Auerbach (motilidad) – Plexo submucoso o de Meissner (secreciones). – Otros sistemas: colinérgico, adrenérgico y NCNA (5-HT, péptidos, etc.).

Plexosde Auerbach y Meissner

Enfermedades del Aparato Digestivo
• Enfermedades relacionadas con la secreción ácida. • Vómitos • Diarrea y estreñimiento

Regulación de secreción ácida
• Principales estímulos que actúan sobre las células parietales:
Lumen

– Un neurotransmisor: Acetilcolina (ACh) – Una hormona: Gastrina – Un autacoide: Histamina

• ACh y Gastrina actúan en sus propiosreceptores y, además, estimulan liberación de histamina. • PGs inhiben secreción ácida estimulada por histamina y estimulan secreción de mucus y bicarbonato.

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Enfermedades relacionadas con la secreción ácida
• • • • Esofagitis por reflujo Gastritis Ulcera gastro-duodenal Sindrome de Zollinger-Ellison

Factores agresivos y protectores

E1-E2E2-I2 I2

Tabaco, cafeína, alcohol, corticoidesEstrés

Farmacología de la Ulcera gastroduodenal
• Erradicación de Helicobacter Pylori • Reducción de secreción de ácido:
- Antagonistas de receptores H2 - Inhibidores de la bomba de protones - Antimuscarínicos (pirenzepina)

• Neutralización de la secreción ácida:
- Antiácidos

• Protección de la mucosa gástrica
- Sucralfato - Sales de Bismuto

Fármacos erradicadores de

Erradicación delH. Pylori
• Acelera la cicatrización de la úlcera péptica. • ↓ tasas de recurrencias y complicaciones ulcerosas (90% en 2 semanas) • Pauta cuádruple: IBP + Bi + 2 antibióticos

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Antagonistas H2
Ranitidina, Famotidina, Cimetidina y nizatidina MECANISMO:
• Bloqueo competitivo y reversible receptores de histamina H2, • ↓ niveles AMPc y ↓ secreción de HCl • Efecto dosis-dependiente.Antagonistas H2
USOS TERAPEUTICOS (oral e i.v.):
• Efectivos en dosis diarias únicas. • Cicatrización de úlceras gástricas y duodenales (recurrencia: 60-100% al año). • Sindrome de Zollinger-Ellison. • Ulceras por estrés agudo. • Prevención y tratamiento reflujo gastroesofágico (pirosis). • Famotidina es 3 a 20 veces más potente antisecretor que ranitidina (20 mg/150 mg). (600-800 mg cimetidina y150 mg nizatidina). • Ranitidina es más útil en la noche por su acción inhibitoria de la secreción ácida basal.

ACCIONES:
• Inhibición completa de la secreción estimulada por histamina y gastrina, y parcial la estimulada por ACh. • Disminución secreción ácida basal y la acidez provocada por alimentos o distensión gástrica (>90%). • Disminución de la acción de la pepsina porque cambian el pHóptimo para su acción.

Antagonistas H2
• Vida media de dos a cuatro horas. • Metabolismo hepático como principal vía de eliminación salvo en la ranitidina, de excreción renal. • Los alimentos no interfieren con la absorción de estos fármacos. • Su acción disminuye con los antiácidos y el sucralfato. • • Pasan la barrera hematoencefálica porque son lipofílicos, y también la placenta y la leche. • Ladosis de ranitidina en insuficiencia renal debe ajustarse a 150 mg/día en pacientes con clearance de creatinina menor a 30 ml/min, siendo la dosis normal de 300 mg/ml.

Antagonistas H2
RAM (poco frecuentes):
• SNC: Cefalea, somnolencia, irritabilidad, cuadros confusionales y vértigos. • Diarrea, mialgias, erupciones e hipergastrinemia. • Por EV rápida aparece bradicardia y liberación de...