farmacologia de diabetes

DIABETES


TTA. CON INSULINA.
Se puede Adm. IV,IM O subcutánea.
Preparaciones y química de la insuina.
La insulina humana, generada por DNA recombinante es soluble en solución acuosa. Sus preparaciones se encuentra en Ph neutro mejorando su estabilidad.
Dosis y concentración de preparación de insulina de uso clínico se expresa en UI(unidades internacionales). Una unidad de insulina sedefine como la cantidad necesaria para reducir la concentración de glucosa de un conejo en ayudo a 45 mg/100ml. Preparaciones: Solucion con concetracion de 100 unidades/ml = 3,6 mg de insulina/ml.
Formulaciones de insulina.
Se clasifican en base a su duración.
Acción corta: Insulina natural o regular se asocia en solución acuosa a ph neutro reduciendo la absorción después de inyectarsesubcutánea. Inyectarse 45 minutos antes de las comidas.
Analagos de insulina de acción corta: Se absorbe con mayor rapidez q las naturales. Inyectarse 15 antes de las comidas.
-Aspartica: Sustitucion de prolina en B28 con acido aspártico. Se disocia en monómeros.
- Glulisina: Sustitucion de acido glutámico por glicina en B29 y Sustitucion de asparagina con lisina en B23.
- Lispro: En las posicionesb29 y b28 se ha invertido la secuencia de dos residuos para equipararse con secuencia en IGF-1. Se disocia de manera instantánea en monómeros después de la inyección, aumentando su absorción y duración más breve. Ventajas: se reduce prevalencia de hipoglucemia y logra una mejoría en el control de la glucosa.
- Acción prolongada: Insulina neutral protamina hagedorn(NPH), es unasuspensión de insulina natural con cinc y protamina en un amortiguador de fosfato.
-Detemir: Adicion de un acido graso saturado al grupo amino E de LisB29, por esto se une a la albumina mediante su cadena de acido grado.
- Glulisina:
- Glargina: Se le adiciono dos residuos de arginina en el extremo carboxilo terminal de la cadena B y una molecula de asparagina en posición 21 en lacadena A se sustituye con glicina. Esta en Ph 4.0, por lo tanto si se inyecta en Ph neutro ocurre agregación ocacionando absorción prolongada, también no puede mezclarse con insulina de acción corta(regular, aspártica o lispro).

Administracion de insulina.
Por via subcutánea.
La adm.insulina IV es útil e pacientes con cetoacidosis o cuando las necesidades de insulina con rapidez.
Adm.Continua de insulina subcutánea: Solamente se utiliza la Insulina de acción corta. Puede presentar problemas como: Puede desarrollarse deficiencia de insulina y generar cetoacidosis si seinterrumpe el tta de manera accidental , Puede también presentar abscesos subcutáneos y celulitis.
Factores que afectan la absorción de insulina.
Factores determinantes de velocidad de absorción de la insulina: sitioinyección( abdomen donde se absorbe mas rápido, seguido brazos, nalgas y muslos), tipo de insulina, flujo sanguíneo, tabaquismo, actividad muscular regional, volumen y concentración de la insulina, profundidad de la inyección.
Dosificacion y regímenes de insulina: 0.6 y 0.7 UI/Kg por dia. Pacientes obesos y adolescentes pubere: 1-2UI/Kg por dia.

Eventos Secundarios: Más común es lahipoglucemia, incremento de peso , deterioro de la retinopatía, hipersensibilidad. La hipertrofia del tejido adiposo se le atribuye a la acción lipogena de altas concentraciones locales d einsulina.
Tta. Insulina de la cetoacidosis y otras situaciones: Adm. IV de insulina en cetoacidosis o con hiperglucemia grave con estados de hiperosmolares. Por q inhibe la lipolisis y la gluconeogénesis pr completo yproduce una estimulación casi máxima de la captación de glucosa.
TTA. De diabetes en niños o adolescentes.





SECRETAGOGOS DE INSULINA E HIPOGLUCEMIANTES ORALES.

MODULADORES DE LOS CONDUCTOS DE KATP: SULFONILUREAS.
Se dividen en:
1. Generación: tolbutamida, tolazamida y clorpropamida. Rara ves se utilizan en el tta. De la DM TIPO 2.
2. Generacion: Glibenclamida(micronizada),...