Farmacologia De Los Eicosanoides

FARMACOLOGIA DE LOS EICOSANOIDES:
CAPÍTULO 6:
PROSTAGLANDINAS Y PRODUCTOS RELACIONADOS
Valsecia –Malgor
INTRODUCCION: hace aproximadamente
60 años (en la década del 30), dos ginecólogos
norteamericanos Kurzrok y Lieb observaron
que tiras de útero humano se contraían
cuando eran expuestas al semen hum ano.
Unos años después fue descripta independientemente
por Goldblat y Von Euler,
unasustancia con actividad estim ulatoria del
músculo liso (tiras aisladas de útero) y vasodepresora
en glándulas genitales acces orias
y semen, quienes la denominaron:
PROSTAGLANDINAS. (PGs), debido a que
el extracto inicial provenía de la próstata.
Varios años después (1964) Bergstrom y
Sjoval aislaron la PGE2 a partir del ácido
araquidónico usando homogenados de vesícula
seminal decarnero.
Hasta no hace muchos años se pensaba
que las PGE2 y la PGF2a eran las mas
importantes y se fabricaron miles de análogos
con la esperanza de hallar algún valor
terapéutico, pero no hubo selectividad de
acción.
Desde 1972, varios descubrimientos (Moncada,
Piper, Vane), causaron un cambio
radical que alejó el interés por la PGE y la
PGF. Primero se identificaron 2 endoperóx idoscíclicos ines tables, la PGG2 y la PGH2
(1973) y luego fue descubierto el tromboxano
A2 (1975) y la prostaciclina o PGI2
(1976).
Estos hallazgos de PGs o productos del
ácido araquidónico a través de la activación
de la enzima cicloxigenasa junto con la
dilucidación de vías enzimáticas diferentes
para el ácido araquidónico, como la vía lipoxigenasa,
que lo transforman en leucotrienes,lipoxinas o lipoxenos permiten comprender
que las prostaglandinas son solo
una fracción de los productos fisiológicamente
activos, derivados de ácidos grasos
como el ácido araquidónico.
Las prostaglandinas y leucotrienes forman
parte de los llamados autacoides u hormonas
locales, porque se sintetizan y liberan
localmente, actúan a corta distancia,
tienen una vida media muy corta, no sealmacenan,
siempre se sintetizan de “novo”, y
al pasar por el hígado, pulmón o riñón, son
degradadas rápidamente.
Otros nombres que han recibido son: eicosanoides,
por ser derivados de ácidos grasos
de 20 carbonos. También se llaman
prostanoides.
BIOSINTESIS
Las PGs y compuestos relacionados son
derivados de ácidos grasos esenciales de 20
carbonos que contienen 3, 4 o 5 uniones
dobles en lacadena lateral, esto designa el
número de la serie (1, 2 o 3 por ejemplo).
De acuerdo a la cantidad de dobles ligaduras
se originan las prostaglandinas de las
diferentes series:
Las prostaglandinas de la serie 1 o PG1
derivan del ácido 8,1,14 EICOSATRIENOICO
(ácido bishomo-gamma-linoleico), tienen tres
uniones dobles.
Las prostaglandinas de la serie 2 o PG2
derivan del ácido 5,8,11,14eicosatetraenoico
o ácido araquidónico (4 uniones dobles).
Las prostaglandinas de la serie 3 o PG3
derivan del 5, 8, 11, 14, 17 eicosapentaenoico.
En el ser humano, el ácido araquidónico es
el precursor más abundante, por lo tanto
predomina la serie 2. Las series 1 y 3 son
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importantes en animales marítimos, también
son abundantes en esquimales, por el tipo
de alimentación.
En elhombre, el ácido araquidónico proviene
del ácido linoleico de la dieta o se ingiere
como constituyente de la carne, se esterifica
como un componente de los fosfolípidos
de las membranas o se halla en las uniones
ésteres de otros lípidos complejos. Para ser
liberado debe estar no esterificado y para
ello debe sufrir escisión hidrolítica.
El ácido araquidónico se libera de los fosfolípidos
dela membrana por la acción de
fosfolipasas, que son enzimas lisosomales:
la Fosfolipasa A2 y/o la Fosfolipasa C. Si
interviene la fosfolipasa A2, que es calcio
dependiente, aumenta el calcio intracelular
se activa la calmodulina, pudiendo convertirse
el ácido araquidónico en distintos eicosanoides
como las prostaglandinas, leucotrienes,
lipoxinas o lipoxenos, o puede ser
reacilado por...