Farmacologia De Los Relajantes Musculares

FARMACOLOGÍA DE LOS RELAJANTES MUSCULARES
Los curares bloquean la transmisión neuromuscular fijándose a los receptores colinérgicos postsinápticos de la placa motora. Desde la aparición de la d-tubocurarina se han obtenido numerosas moléculas de síntesis. Los curares no despolarizantes se dividen en dos grandes categorías: las bencilisoquinolinas, derivadas de la d-tubocurarina, y los curaresesteroideos, derivados del pancuronio. Las moléculas que han aparecido estos últimos años tienen menos efectos secundarios que sus predecesores. Dependiendo de la duración de su efecto clínico, se distinguen: curares de acción ultracorta (menos de 8 minutos): Org 9487; de acción corta (de 8 a 20 minutos): el mivacurio; de acción intermedia (de 20 a 50 minutos): atracurio, cisatracurio, vecuronio,rocuronio; y de acción prolongada (más de 50 minutos): pancuronio. El suxametonio es el único curare despolarizante que se sigue utilizando a pesar de sus efectos secundarios, ya que todavía no se ha conseguido igualar su perfil farmacocinético. Es el curare de elección cuando hay que anestesiar a un paciente con el estómago lleno.
Han pasado más de cuatro siglos desde que Sir Walter Raleighdescubrió un veneno con el que los indios sudamericanos impregnaban sus flechas hasta que en 1942, Griffith y Johnson empezaron a utilizar la intocostrina o d-tubocurarina
para conseguir una relajación muscular durante la anestesia general. En 1943, Wintersteiner y Dutcher lograron extraer cantidades suficientes de d-tubocurarina a partir de chondodendron tomentosum para poder empezar acomercializarlo, lo que permitió el desarrollo de la anestesia balanceada. Después de la d-tubocurarina han aparecido numerosos curares, pero la mayoría de las moléculas que se utilizan actualmente en el hombre son derivados de síntesis.
El margen de seguridad de los curares ha mejorado en estos últimos 50 años gracias a la síntesis de moléculas con efectos secundarios reducidos o nulos. El empleo de loscurares se limita a la anestesia y la reanimación, siendo indispensable disponer de todo lo necesario para la intubacióny la asistencia ventilatoria antes de proceder a su administración. Las drogas se usan para producir relajación de la musculatura estriada durante la anestesia y la cirugía y para facilitar el tratamiento de los enfermos somaticos a ventilación mecánica. Esta última indicación incluyeuna diversidad de cuadros clínicos que van desde el Sindrome de Insuficiencia Aguda del Niño o del Adulto hasta el Tetanos, el estado epiléptico y otras enfermedades que se acompañan de convulsiones.

Historia
En 1595 Sir Walter Raleigh publicó su obra Descubrimiento de la Guayana, en ella hace mención del veneno (curare) que los indígenas colocaban en sus flechas. Humbolt fue el primero enprensenciar la preparación del curare y concluyó que los nativos de la Guayana Britanica lo obtenían de las plantas del género Struchnos toxifera. Humbolt y Bohpland efectuaron los primeros experimentos con el curare en preparaciones musculo-nervio de ranas. En 1850, Claudio Bernard, demostró que la inyección del curare en el saco linfático de la rana paralizaba al animal, aunque la conductibilidadde los nervios y la irritabilidad del musculo ante la estimulación directa permanecían inalterados. La d-tubocurarina fue aislada por King en 1935, acontecimiento que propició el estudio farmacológico y la aplicación clínica del compuesto a la vez que se profundizó el conocimiento de la fisiología de la transmisión del impulso nervioso y de la contracción muscular. Se comprobó que la estimulaciónde los nervios motores se acompaña de la liberación de acetilcolina en la unión mioneural y que esta acetilcolina causa la despolarización de la placa terminal hecho que genera una corriente eléctrica a la que se denomina potencial de acción que causa la contracción muscular.
En 1932 West usó preparados de curare para relajar a pacientes con tetanos.
En 1938 Bennett usó purificado de curare...