FARMACOLOGIA EN EL EMBARAZO

Curso de FARMACOLOGÍA CLÍNICA APLICADA

- 2008

Farmacología y Embarazo

Dr. Víctor Caire V.

Cinética materna

Fármacos durante el embarazo
Un elevado porcentaje de embarazadas
(hasta un 80%) están expuestas a algún
medicamento durante la gestación,
aunque se estima que sólo un 2-3% de los
neonatos presentan anomalías
congénitas, y sólo un 2-5% de éstas se
atribuyen al consumode fármacos,
aunque muchas de ellas pueden
prevenirse. (USA.2002)

Cambios cinéticos inducidos
por el embarazo

ABSORCIÓN
Vía digestiva: ∆ de pH= mínimo impacto
↓ vaciamiento gástrico
↑ protección mucosa
↑ efecto de ‘primer paso’
F: ± ↓

Vía respiratoria: ↑perfusión y ↑ventilación
modifica fármacos inhalados.
Vía intramuscular: ↑ absorción

DISTRIBUCIÓN
↑↑ volumenintravascular
↑ volumen de agua (hasta 8 lts.)
– Hemodilución

↓↓ de unión a proteínas plasmáticas
– ►↑ fracción libre de fármacos

↑ contenido de grasa corporal (±4 kg)

METABOLISMO
Estrógenos y Progesterona inducen la
actividad de Citocromo P450
Otras enzimas, p ej. Colinesterasa
disminuye su actividad.

EXCRECIÓN
↑Flujo sanguíneo renal en 60 – 80%
↑ filtración glomerular en 50%
⇒ ↑excreción de fármaco libre

Unidad Feto - Placentaria

Placenta hemocorial
. La sangre materna es separada de la
sangre fetal en las vellosidades, por una
barrera que consiste en una capa de
sincitiotrofoblasto, citotrofoblasto, tejido
conectivo y endotelio

Barrera placentaria

Administración
de FARMACOS

Madre

Líquido
amniótico

Fármaco
unido a pp

Feto
PlacentaSitio de acción

Fármaco libre

Sitio de acción

Metabolitos

Fármaco
libre

metabolitos

Riñón

Transporte en Placenta
Difusión Simple : utilizado principalmente para
la transferencia de O2 – CO2, electrolitos y
nutrientes. El movimiento es proporcional a la
gradiente de concentración del medicamento a
través de la placenta.
Difusión facilitada: mecanismo de
transferenciaplacentaria mediada por un
transportador (carrier), pero no dependiente de
energía. Permite la transferencia de compuestos
endógenos como la glucosa. No utilizado para el
transporte de fármacos.

Transporte Activo:
mecanismo de transferencia mediante un
transportador (carrier) , que requiere
de energía para transportar compuestos
en contra de una gradiente de
concentración.
Utilizadopara el transporte de nutrientes
esenciales como aminoácidos y calcio.

Placenta: Transportadores
Transportadores para Monoaminas:
– SERT
– NET
– OCT3 (Transportador extraneural)

Comparten transporte de:
– Anfetaminas
– Imipramina
– Clonidina

Placenta: Transportadores
Transportador de Carnitina
– OCTN2

Comparte el transporte de:
– Verapamilo
– Cefalosporinas

Placenta:Transportadores
Transportadores de Monocarboxilatos
(lactato y piruvato): MCT1-7
Transportadores de Dicarboxilatos
(succinato y cetoglutarato): NaDC3
Comparten el transporte de:
– Aspirina
– Cefalosporinas

Placenta: Transportadores
Transportador de sodio-Vitaminas
– SMVT

Comparte el transporte de:
– Anticonvulsivantes

Placenta: Transportadores
Transportadores de nucleótidos
–ENT1
– ENT2

Comparten el transporte de:
– Antineoplásicos

Placenta: Transportadores
Transportador de folato
– FOLT1

Comparte en transporte de:
– Metotrexato

Placenta: Transportadores
Glicoproteína-P
Comparte el transporte de:
– Antineoplásicos
– Antivirales
– Morfina

Placenta: Transportadores
Transportadores de aminoácidos
Comparten en transporte de:
– Gabapentina
–Tiroxina

Placenta: Transportadores
Transportador de prostaglandinas
– PGT

Comparte el transporte de:
– Análogos de prostaglandinas: Misoprostol

Fármacos en Placenta
La mayoría de los fármacos atraviesan la
placenta por difusión simple.
La transferencia no requiere energía y
depende de la concentración de un
gradiente entre la sangre materna y la del
feto, el área de...