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MECANISMOS DE ACCIÓN QUINOLONAS Y RESPUESTA MICROBIANO
A través de los años, la cartografía cromosómica del genoma bacteriano de Escherichia coli ha demostrado que muchos loci están asociados con la resistencia a quinolonas, que es principalmente un resultado de la mutación cromosómica o alteración de la cantidad o el tipo de porinas en la membrana externa de las bacterias Gram-negativas . Noha habido un reporte de un pequeño y confinado episodio de resistencia a las fluoroquinolonas plasmidmediated, que no parecen persistir. Con el uso cada vez más generalizado de una creciente gama de antibióticos fluoroquinolonas, una variedad y mezcla de cepas bacterianas individuales de los diferentes mecanismos de resistencia a las fluoroquinolonas indudablemente se encontró entre las bacteriasclínicamente significativos. Actualmente, la resistencia transferible es extremadamente raro y bacterias más resistentes surgen de la expansión clonal de las cepas mutadas. Sin embargo, es concebible que en el futuro, la transferencia horizontal de genes puede llegar a ser un medio más importantes de conferir resistencia a las fluoroquinolonas.
Palabras clave: acción antibiótica, resistencia a losantibióticos, las fluoroquinolonas
Descripción general de los objetivos de las quinolonas
El cromosoma de Escherichia coli se compone de una sola, círculo ADN de doble cadena mayor de 1000 m de longitud. Con el fin de que pueda ser acomodada dentro de una célula bacteriana que es sólo 1-3 m de largo, el ADN cromosómico experimenta plegamiento terciario y compactación para reducir su volumen.Esto se logra a través de: la aglomeración macromolecular creado por la alta concentración de solutos en el citoplasma; ADN de largo alcance plegable en 50-80 dominios topológicamente independientes; ADN superenrollamiento negativo; y la presencia de pequeñas proteínas de ADN de flexión. ADN se sintetiza a una velocidad de 50 000 pb / min / replicación tenedor y con el fin de que la replicación seproduce de manera eficiente, las hebras de ADN deben separar fácilmente, y enredos, precatenates (crossovers) y catenates (enlaces intermoleculares) deberán retirarse rápidamente. E. coli produce enzimas llamadas topoisomerasas de ADN que controlan la topología del ADN cromosómico para facilitar la replicación, recombinación y expresión. Dos de estas enzimas, ADN girasa y la más recientementedescubierta ADN topoisomerasa IV, son objetivos de la fluoroquinolones.1
girasa DNA
ADN girasa es un tetrámero de dos A y B dos subunidades, codificadas por los genes gyrA y gyrB, respectivamente. gyrA y
gyrB se encuentra en 48 y 83 min, respectivamente, en el genoma de E. coli, pero en algunas bacterias que son adyacentes entre sí y Oria; Esta configuración se conoce como la región de resistencia aquinolonas determinar (QRDR) .2,3 la ADN girasa es responsable de la introducción supercoils negativos en el ADN y para aliviar el estrés topológica que surge de la translocación de la transcripción y replicación a lo largo de complejos de DNA. Actúa envolviendo ADN en una supercoil positivo y luego pasa a una región del ADN dúplex a través de otro a través de la rotura del ADN y volver a unir(Figura 1). Este es un proceso dependiente de ATP. En presencia de ATP, el proceso es impulsado hacia adelante, el aumento de superenrollamiento. En la ausencia de ATP, el proceso es conducido de nuevo, se relaja el ADN. Mantener el cromosoma de ADN enrollado en bucles facilita el movimiento de las horquillas de replicación.
La topoisomerasa IV
La topoisomerasa IV es un homólogo de la ADN girasa,que comprende cuatro subunidades, dos de C y dos de E, codificadas por los genes parC y Pare, respectivamente. El locus de la topoisomerasa IV se describe en 1990.4 Sin embargo, un número de marcadores de resistencia a quinolonas ya había sido descrita y asignada a este locus. En Staphylococcus aureus, el locus FLQ, que ahora se conoce como grlA, es equivalente a parC en otras bacterias tales
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