Farmacologia Reguladores De La T/A

DIOVAN - NOVARTIS
Denominación genérica: Valsartán.
Forma farmacéutica y formulación: Grageas. Cada gragea contiene: Valsartán 40 mg, 80 mg y 160 mg, excipiente c.b.p 1 gragea.
Indicaciones terapéuticas: Tratamiento de la hipertensión. Tratamiento de la insuficiencia cardiaca (clase II-IV de la NYHA: Asociación Cardiológica de Nueva York).
Farmacocinética y farmacodinamia: Propiedadesfarmacocinéticas: la absorción de valsartán tras su administración oral es rápida, aunque la cantidad absorbida es muy variable. La biodisponibilidad absoluta media de DIOVAN® es de 23%. El valsartán presenta una cinética de eliminación multiexponencial (t½  1 hora y t½  de aproximadamente 9 horas). La farmacocinética de valsartán es lineal en el intervalo de dosis probadas. No se aprecian cambiosen la cinética de valsartán con la administración repetida y la acumulación es reducida cuando se administra una vez por día. Las concentraciones plasmáticas son similares en ambos sexos. El valsartán se halla altamente unido (94-97%) a las proteínas séricas, sobre todo a la albúmina. El volumen de distribución en estado estable es reducido (cerca de 17 l). La depuración plasmática es relativamentelenta (cerca de 2 l/h) en comparación con el flujo sanguíneo hepático (de unos 30 l/h). De la dosis absorbida de valsartán, 70% se excreta en las heces y 30% en la orina, principalmente como compuesto inalterado. Cuando valsartán se administra con alimentos, el área bajo la curva (ABC) de concentraciones plasmáticas del fármaco disminuye en 48%, aunque aproximadamente a partir de las 8 horasposdosificación, las concentraciones plasmáticas de valsartán son similares en los grupos alimentados y en ayunas. Esta reducción del ABC, empero, no se acompaña de una reducción clínicamente significativa del efecto terapéutico, de modo que DIOVAN® puede administrarse con o sin alimentos. El promedio de tiempo transcurrido hasta la concentración máxima y la vida media de eliminación del valsartán enpacientes con insuficiencia cardiaca son similares a los observados en voluntarios sanos. Las cifras de ABC y de Cmáx del valsartán aumentan linealmente y son prácticamente proporcionales a la dosis creciente en la gama de dosificaciones clínicas (de 40 a 160 mg dos veces por día). El factor de acumulación promedio es de aproximadamente 1.7. La depuración aparente del valsartán tras laadministración oral es de aproximadamente 4.5 l/h. La edad no afecta a la depuración aparente en los pacientes con insuficiencia cardiaca. Poblaciones específicas: ancianos: en algunos ancianos, la exposición sistémica fue algo mayor que en individuos jóvenes; sin embargo, esto no ha mostrado tener importancia clínica alguna. Insuficiencia renal: como cabe esperar de un compuesto cuya depuración renalrepresenta sólo 30% de la depuración plasmática total, no se observó correlación alguna entre la función renal y la exposición sistémica a valsartán. Por lo tanto, no es necesario ajustar la dosis en los pacientes con insuficiencia renal. No se realizaron estudios en pacientes sometidos a diálisis. No obstante, puesto que el valsartán se halla muy unido a las proteínas plasmáticas, es poco probable quesea eliminado por diálisis. Insuficiencia hepática: alrededor de 70% de la dosis absorbida se excreta en la bilis, principalmente como compuesto inalterado. El valsartán no experimenta mayor biotransformación y, como cabe esperar, la exposición sistémica a valsartán no se correlaciona con el grado de disfunción hepática. Así pues, no es preciso ajustar la dosis de valsartán en pacientes coninsuficiencia hepática de origen no biliar y sin colestasis. Se ha visto que el ABC de valsartán es de aproximadamente el doble en pacientes con cirrosis u obstrucción biliar. Propiedades farmacodinámicas: la hormona activa del sistema renina-angiotensina-aldosterona es la angiotensina II, formada a partir de la angiotensina I por acción de la ECA. La angiotensina II se une a receptores específicos...