farmacologia

Mutagénesis y Carcinogénesis

El proceso de mutagénesis consiste en la proliferación estructurales alteración del ADN celular, que fija el daño en el ADN, y la reparación del ADN que, o bien directamente las reparaciones de la base o bases alquiladas o los resultados en la eliminación de grandes segmentos de ADN. La reacción de electrófilos con los resultados de ADN en los productos dealquilación que son derivados covalentes de las especies químicas reactivas con el ADN. De acción directa agentes de alquilación inducir unión preferencial a los centros altamente nucleofílicos tales como la posición N7 de la guanina. La posición de un aducto de ADN y sus propiedades químicas y físicas, en ese contexto dictan los tipos de mutaciones inducidas. Aductos diferentes puede inducir a unespectro distinto de las mutaciones, y cualquier aducto puede dar lugar a una multitud de lesiones en el ADN diferentes. Mutagénesis puede ser el resultado de varios cambios de dirección en la naturaleza física y química del ADN. Metilación y ethylating agentes resultan en mutaciones como resultado de la base de mispairing. Los metabolitos activos de numerosos compuestos, tales como hidrocarburosaromáticos policíclicos y las aminas aromáticas, pueden formar aductos voluminosos ADN que bloquean la síntesis de ADN, resultando en una lesión no codificante. La maquinaria de síntesis emplea derivación de síntesis para evitar el impacto letal de estas lesiones no reparadas. El papel de la reparación del ADN en la protección del genoma y en la inducción de mutaciones es un componente esencial en lamutagénesis.

Aductos macromoleculares resultante de la reacción con Ultimate Carcinógenos

El sitio más nucleofílicos en el ADN es la posición N7 de la guanina, y muchos carcinógenos aductos covalentes forma en ese sitio. Otro de los cambios estructurales comunes en el ADN es la hidroxilación de bases de ADN, que se han encontrado en el ADN de los órganos diana en animales que recibieron loscarcinógenos químicos, pero también están presentes en el ADN de organismos no sometidos a ningún agente cancerígeno conocido, probablemente como resultado de el estrés oxidativo endógeno del metabolismo normal. Tales reacciones oxidativas, se produzcan como resultado de un fenómeno oxidativo endógeno o de la administración de productos químicos exógenos y la radiación carcinógenos, presumiblementeson reparados rápidamente por los mecanismos expuestos a continuación.

La metilación de los resultados de los residuos de desoxicitidina en la expresión hereditarias o represión de genes específicos en células eucariotas. Los genes que se transcriben activamente son hipometilados, mientras que los que se hypermethylated rara vez tienden a ser transcrito. Carcinógenos químicos pueden inhibir lametilación del ADN a través de varios mecanismos. Por lo tanto, la inhibición de la metilación del ADN de los carcinógenos químicos puede representar un nuevo mecanismo potencial para la carcinogénesis inducida por sustancias químicas.

Los cambios estructurales en el ADN de carácter en gran parte desconocido también han sido reportados. El papel exacto de aductos estructurales del ADN en lacarcinogénesis no es simple para caracterizar con aducto mutación = = carcinogénesis. Aductos de carcinógenos conocidos pueden desempeñar un papel importante en la carcinogénesis inducida por sus formas procarcinogenic, pero la función de la estructura definida, aductos de producción endógena en el proceso carcinogénico no es tan clara.
 
Reparación del ADN y carcinogénesis

La persistencia deaductos de ADN y la reparación del ADN

La medida en que aductos de ADN se producen tras la administración de los carcinógenos químicos depende del metabolismo general de los agentes químicos, así como la reactividad química de la última metabolito. Una vez que se forma un aducto, su presencia constante en el ADN de la célula depende principalmente de la capacidad de la maquinaria celular para...