Farmacologia

Farmacología: Lección 9
• Mecanismos generales de acción
farmacológica: Tipos de dianas
• El receptor farmacológico
• Rutas de transducción de señales
• Clasificación de receptores
• Acciones no mediadas por receptores

El conocimiento del mecanismo de
acción de los fármacos nos aporta
información sobre:
• La diana del fármaco en el organismo
• Las interacciones físicas y/o químicasentre
el fármaco y el órgano diana
• Los efectos bioquímicos y fisiológicos

FARMACODINAMIA
• Uso racional del medicamento
• Diseño de nuevas moléculas
(Relación estructura-actividad)

1

Receptor
opioide

Morfinareceptor

Morfina

Papaver somniferum

Depresión del
centro respiratorio

Acción farmacológica

 Frecuencia y amplitud
de los movimientos respiratoriosEfecto farmacológico

Acción y efecto farmacológicos

FÁRMACOS DE ACCIÓN
INESPECÍFICA
• Acciones
no
ejercidas
sobre
estructuras precisas
• Alteración de propiedades físicoquímicas  modificación de la función
biológica celular

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Fármacos de acción
inespecífica (I)
Acción inespecífica

Fármaco

Uso terapéutico

Osmóticos

Lactulosa, lactitiol
Manitol, glicerina

LaxantesDiuréticos

Lubrificantes

Parafina, glicerina

Laxantes

Oxidantes

H2O2, KMnO4

Antisépticos

Precipitantes de
proteínas

Taninos

Antihemorroidales
Antidiarreicos

Agentes quelantes

Penicilamina,
Desferrioxamina
Deferasirox

Enfermedad de Wilson
Intoxicación por Fe

Ciclofosfamida
Compuestos de platino

Antitumorales
Antitumorales

Fármacos de accióninespecífica (II)
Acción
inespecífica

Fármaco

Uso terapéutico

Adsorbentes

Caolín
Carbón activado

En intoxicaciones,
antidiarreicos

Surfactantes o
tensioactivos

Dimeticona/Simeticona

Antiflatulentos

«

Jabones

Antisépticos y
desinfectantes

Reacción ácido-base

Sales de Al, Mg y Ca
Protamina

Antiácidos
Antídoto de heparina

Intercambio iónicoColestiramina,
colestipol

Hipocolesterolemiantes

3

FÁRMACOS DE
ACCIÓN ESPECÍFICA
• Acciones ejercidas sobre
estructuras precisas
• Interacción con receptores o
“dianas”  modificación constante
y específica de una función biológica
Receptores farmacológicos

Macromoléculas celulares encargadas directa y
específicamente de la señalización química entre
células y dentro de las célulasINTERACCIÓN FÁRMACO-RECEPTOR
 Acciones ejercidas sobre estructuras

celulares específicas

Vectorización adecuada
 Obtención de enantiómeros


F-R

RESPUESTA

 AFINIDAD
 ESPECIFICIDAD
 ACTIVIDAD INTRÍNSECA

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Diferencia entre ocupación y
activación del receptor
Ocupación
(Afinidad)

Activación
(Eficacia)

AGONISTA

Respuesta
Receptor

FRi

FR*ANTAGONISTA

Ausencia de
respuesta
Receptor

FRi
FRi: complejo fármaco-receptor inactivo
FR*: complejo fármaco-receptor activado

MECANISMOS DE TRANSDUCCIÓN
Pasos que permiten vincular la unión de un agonista al
receptor con la transmisión de una señal a la célula en la
que éste se encuentra o entre compartimentos de una
misma célula
Reconocimiento
Transducción
Respuesta funcional

5AGONISMO Y ANTAGONISMO
Agonista

Reconocimiento

Antagonista

Cambio conformacional activo

Reconocimiento

Cambio conformacional inactivo

Transducción de la señal

Transducción de la señal

Acción

Acción

RESPUESTA

RESPUESTA

Activación
constitutiva

Receptor

R*

Ri

Afinidad

Antagonista
Agonista
inverso

Agonista

Ausencia de
respuestaDisminuye la
respuesta constitutiva
Ri

R*

Ri

R*

Potencia la
respuesta constitutiva
Ri

R*

Estados de actividad del receptor. Efecto de agonistas y antagonistas
sobre los estados receptoriales. Ri receptor inactivo; R* receptor activado.

6

Acciones de los fármacos sobre los
receptores de sustancias endógenas
• Agonista total
– A.I.=1 (Respuesta máxima)

• Agonista...