farmacologia




INTRODUCCIÓN
Se otorga anticolinesterasas a las sustancias que inhiben a la acetilcolinesterasa (AChE), haciendo que se produzca una acumulación prolongada y excesiva de acetilcolina (ACh) de los sistemas nerviosos central y periférico.
Estos fármacos tienen una utilidad clínica y terapéutica del glaucoma, íleo paralítico, Miastenia grave y en la enfermedad de Alzheimer. Al igual es unexcelente auxiliar como antídoto en las intoxicaciones provocadas por órganos-fosforados, que da como resultado una actividad de inhibición prolongada.

Tomado de Tratado de Psicofarmacología: Bases y Aplicación Clínica3.
Mecanismo de acción
Las colinesterasas constituyen una superfamilia de proteínas que incluyen esterasas, hidrolasas. La estructura tridimensional manifiesta un centro activoque es casi centrosimétrico, en la base reside una garganta estrecha de cerca 20 A° de profundidad. En la base de esta garganta se encuentra una triada catalítica: serina, histamina y glutamato. El mecanismo catalítico es similar al de otras hidrolasas en las cuales el grupo hidroxilo de la serina se convierte en muy nucleófilo, ésta separa la colina y forma acetilenzima, la cual finalmente eshidrolizada para formar acetilo libre.
Los inhibidores de colinesterasa ocupan los mismos dominios de la enzima de la siguiente manara:
a) El edrofonio se fija al sitio aniónico de la enzima mediante su N cuaternario, pero esta fijación es reversible porque no interviene enlaces covalentes.
b) La fisostigmina, Neostigmina y otros carbamatos se fijan a sitios aniónico y esteárico, como el enlace dees más resistente demora más tiempo en regenerarse.
c) Órgano-fosforados se fijan al sitio esteárico forman un enlace covalente entre el fósforo y la enzima, por ese motivo la inactivación dura ciento de horas difícilmente hidrolizable.
CLASIFICACIÓN


De acuerdo a su enlace químico y al tiempo en que se realiza su acción se han clasificados a los anticolinesterasicos en:
Reversibles:poseen enlaces químicos transitorios y acciones farmacodinámicas temporales2. dentro de los reversibles se subdivide en terciarios como la Fisostigmina y los cuaternarios los más conocidos entre ellos tenemos Neostigmina, Edrofonio, Pridostigmina, Tacrina, Bispiridostigmina, Ambenomio, Donepezilo, Demecarium, Benzopirinio, Taclifensina.

Irreversibles: comprende grupos de órgano-fosforados entrelos cuales son: Diisopropilfluorofosfato (DFP), Tetraetilpirofosfato (TEPP), Octametilpirofosforamida (OMPA)2.


Anticolinesterasas Reversibles
Fisostigmina

Figura 1. Estructura química de la fisostigmina
Tomado de: it.wikipedia.org
Denominada también como eserina empleada comúnmente en el tratamiento del glaucoma, es una sustancia obtenida de la planta de Phisostigmina venenosum, cuyoempleo terapéutico fue en 1877.
Este fármaco como atraviesa la barrera hematoencefálica, se emplea como un antagonista de los fármacos antimuscarínicos, antidepresivos y antihistamínicos4.
Como la fisostigmina es una amina terciaria, ejerce un mayor grado en la secreción glandular a nivel del tubo digestivo, al igual que en la presión arterial y en la miosis.
La fisostigmina es absorbidarápidamente en el aparato digestivo y mucosas, se une a las proteínas en un 45% y sus metabolitos se eliminan por vía renal.
Neostigmina

Figura 2. Estructura química de la Neostigmina
Tomado de: answers.com
La Neostigmina es una amina cuaternaria de origen sintético, que actúa en los receptores nicotínicos como muscarínicos. Fue introducida en la terapéutica en 1951 en el tratamiento de miasteniagrave.
La Neostigmina también se utiliza en las indicaciones genitourinarias y neuromusculares.
Mediante estudios se ha podido confirmar que no atraviesa las barreras hematoencefálica y placentaria, ni se encuentra presente en la leche materna.
Este fármaco tiene una escasa absorción por vía oral, siendo su semivida de 1 hora, en sangre se encuentra unido a proteínas séricas en un 25%, en...