Farmacologia

FARMACOLOGIA SNC (UNIDAD I)
Tema 3: Fármacos opioides

Son los derivados del opio. El opio es el jugo de la corteza de las cápsulas verdes de la planta adormidera que contiene gran cantidad de principios activos naturales como (morfina, codeína).
Los analgésicos opiáceos tienen sitios de reconocimiento específicos, que se denominan receptores opioides. Estos receptores son utilizados porpéptidos opioides y fármacos endógenos. Los más importantes son la Met encefalina, la Leu encefalina y la beta endorfina. Estos tres péptidos son capaces de ocupar selectivamente los receptores opioides y de inducir las acciones farmacológicas propias de la morfina.

Tanto los opioides endógenos como los fármacos opiáceos pueden interactuar con diversos tipos de receptores. La acción de losderivados del opio es la analgesia. A nivel del sistema nervioso central hay modulación de la respuesta dolorosa. Desde la corteza parten fibras descendentes que hacen escala donde lo hacen las ascendentes para disminuir la respuesta dolorosa. La analgesia es consecuencia de la acción de los péptidos opioides sobre los receptores situados en diversos puntos del sistema nervioso central.
Diferenciasentre opiáceo y opioides: Opiáceo se refiere a los productos derivados del opio (morfina, codeína, tebaína, papaverina), que a su vez se obtiene al desecar el jugo de la amapola o adormidera (Papaver somniferum), mientras que opioides abarca sustancias endógenas o exógenas con afinidad por receptores opioides.
Tipos de receptores básicos para opioides:
Receptor µ: activado por la morfina y queocasiona la analgesia supraespinal, depresión respiratoria, bradicardia, miosis, dependencia física, disminución de la motilidad intestinal, euforia, sedación e hipotermia (efectos agonistas típicos). Receptor k: activado por la ketaciclazocina y que media la analgesia espinal, sedación, miosis y depresión de reflejos flexores.
Receptor σ: activado por SKF 10047 o N-alilnormetazocina y que mediala disforia, alucinaciones, midriasis, taquicardia y la activación respiratoria. Este último tipo de receptor ha dejado de ser considerado un receptor opioides debido a la relación que guarda con alucinógenos como la fenciclidina y la ketamina, los cuales se hallan vinculados con el glutamato.

Mecanismo de acción:

La localización de los receptores µ, σ y k es a nivel transmembranal, seacoplan a proteínas G, fundamentalmente Gi/Go según la ubicación neural del receptor, sensibles todas ellas a la toxina pertussis; esto provoca inhibición de la actividad de la enzima adenilato ciclasa (AC), con reducción, por consiguiente, del adenosil monofosfato cíclico (AMPc). Como resultado surgen dos acciones directas bien establecidas en las neuronas: 1) cierre de un canal deCa2+dependiente de voltaje en las terminales presinápticas de neuronas primarias que conducen señales nociceptivas y por consecuencia, se reduce la liberación de neurotransmisores. 2) activación de receptores que no son sino canales de potasio en la neurona postsináptica de vías de conducción del dolor, lo que ocasiona hiperpolarización.

Clases de Opioides
Los fármacos agonistas son aquellos que tienencapacidad para unirse a sus receptores, propiedad conocida como afinidad. Una vez unidos, desencadenan una serie de reacciones que llevan a la producción de un efecto (actividad intrínseca). Los fármacos antagonistas sólo presentan afinidad, es decir, capacidad de unirse al receptor, pero carecen de actividad intrínseca en función de estas posibilidades, los opiáceos se dividen en:
a . Agonistaspuros. Son los opiáceos que se comportan como agonistas muy preferentes y, en ocasiones, selectivos sobre los receptores µ. Así mismo, muestran la máxima actividad intrínseca. Ejemplo: m o r f i n a, h e r o í n a, p e t i d i n a, m e t a d o n a, f e n t a n i lo y s u f e n t a n i l o.

b. Agonistas - antagonistas mixtos. Son los opioides capaces de actuar sobre más de un...