farmacologia

Universidad Autónoma de Guadalajara
Facultad de Medicina
Instituto de Ciencias Biológicas



FARMACOLOGIA
Simposium de Quimioterapia
Fiebre Tifoidea
4to. Semestre
GRUPO 6

ALUMNOS: N.L:




FIEBRE TIFOIDEA
La bacteria S. Typhi (Salmonella entérica serovar typhi) pertenece a la familia Enterobacteriaceae. La secuencia completa del ADN bacteriano consta de4,599 genes esperados y una región cromosómica conservada en las diferentes especies (70 a 80% del genoma). Se identificaron, dispersos a lo largo del núcleo conservado, diez islotes de Patogenicidad de Salmonella (IPS). Los IPS 1 y 2 facilitan la invasión intracelular del hospedador; el IPS 7 codifica la producción del polisacárido Vi (factor inhibidor de la fagocitosis). Existen también dosplásmidos extracromosómicos: el PHCM-1 codifica la resistencia frente a los fármacos y le confiere mayor virulencia; el PHCM-2 es fenotípicamente crítico para la supervivencia.
La tifoidea comienza cuando la persona ingiere alimentos o bebe agua contaminada con heces de humanos portadores o enfermos, o bien por el manejo inadecuado del germen en el laboratorio. Se requiere una dosis infectante mínima deentre 103 y 105 bacterias; pero en los sujetos aclorhídricos o que ingieren antiácidos, se facilita el inicio de la colonización entérica. La insalubridad ambiental y la falta de hábitos higiénicos son los principales factores de riesgo.
La bacteria invade la mucosa del íleon terminal, a través de las células M especializadas en el muestreo antigénico y capaces de inducir la internalización; obien, invaden los enterocitos. Se adhieren también sobre la mucosa usando una proteína receptora (reguladora de la translocación transmembrana), proceso regulado por los genes bacterianos 58-60 (IPS 1). De esta manera induce la formación de proteínas secretadas capaces de generar la polimerización de la actina y producir cierto movimiento del citoesqueleto y de la membrana del enterocito, fenómenoque propicia la internalización bacteriana.
La Salmonella invade la mucosa, dando lugar a la infiltración de los leucocitos de la sangre periférica hacia la lámina propia. El lipopolisacárido de la pared celular induce la liberación de citosinas diversas, y activa la transcripción en los linfocitos.
Los macrófagos fagocitan la Salmonella pero sufren apoptosis mediada por la caspasa 1, enzimainducida por la propia bacteria. Se multiplican en el tejido linfoide intestinal y los ganglios linfáticos del mesenterio; de este modo inducen hiperplasia y agrandamiento de las placas de Peyer, adenomegalias periféricas con necrosis y hemorragias focales. La bacteriemia subsecuente permite la invasión al sistema retículo-endotelial y los fagocitos del hígado (tifomas), bazo y médula ósea en unplazo de 24 horas tras la ingestión. El gen Nramp-1 expresado por los macrófagos regula el crecimiento intracelular de las bacterias, pero el interferón gama es necesario para fagocitarlas y destruirlas (inmunidad celular propia de los linfocitos T tipo 1).




CUADRO CLÍNICO:
Desarrollo de los signos y síntomas manifestados en esta enfermedad es:

1. Periodo de incremento febril, o primerasemana de la enfermedad:
Fiebre continua a lo largo de todo el día Aumento del tamaño del bazo Tos secaDolor abdominal
2. Segunda semana de la enfermedad:
Fiebre entre 39 y 40° C Roséola: Manchas rosa-rojo en el...