farmacologia

ANALGESICOS- ANTIPIRETICOS, ANTIINFLAMATORIOS Y FARMACOS ANTIGOTOSOS
Los antiinflamatorios, analgésicos y antipiréticos son un grupo heterogéneo de compuestos que casi nunca tienen relación química alguna (aunque casi todos son ácidos orgánicos), pero que comparten algunas actividades terapéuticas y efectos adversos. El compuesto prototípico sería el ácido acetilsalicílico (aspirina) y enalgunos señalamientos se les conoce como "fármacos similares a aspirina", pero el nombre más usado es el de antiinflamatorios no esteroides (NSAID), y como tales se nombran en este capítulo.
Se han sucedido notables progresos con objeto de dilucidar el mecanismo de acción de los antiinflamatorios no esteroides. Se piensa que el aspecto más importante del mecanismo de acción de estos compuestoses la inhibición de la ciclooxigenasa (COX), enzima encargada de la biosíntesis de prostaglandinas y otros autacoides concomitantes. En primer lugar, se exponen algunas de las propiedades comunes de los NSAID para seguir con los fármacos más importantes dentro de esta categoría.
Mecanismo de acción de los antiinflamatorios no esteroides
Los antiinflamatorios no esteroides inhiben muydiversas reacciones in vitro, pero antes de 1971 no se habían definido sus efectos antiinflamatorios, antipiréticos y analgésicos, fecha en que Vane y colaboradores, y Smith y Willis comprobaron que las concentraciones pequeñas de aspirina e indometacina inhibían la producción enzimática de prostaglandinas. En esa fecha, se tenían algunas pruebas de que las prostaglandinas participaban en la patogeniade la inflamación y la fiebre, y ello reforzó la hipótesis de que la inhibición de la biosíntesis de dichos autacoides podría explicar diversas acciones clínicas de esos medicamentos (Higgs y col., en Symposium, 1983a). Otras observaciones ulteriores reforzaron dicho criterio, incluido el dato de que las prostaglandinas se liberan siempre que hay daño celular, que aparecen en exudadosinflamatorios, y que los antiinflamatorios no esteroides inhiben la biosíntesis de estas sustancias en todas las células estudiadas. No obstante, los antiinflamatorios de esta categoría casi nunca inhiben la formación de eicosanoides, como los leucotrienos que también contribuyen a la inflamación, ni modifican la síntesis de otros mediadores inflamatorios. Persisten las diferencias de opinión en cuanto asi los antiinflamatorios no esteroides pueden tener otras acciones que contribuyan a sus efectos terapéuticos.
Inflamación. El proceso inflamatorio incluye una serie de fenómenos que pueden ser desencadenados por diversos estímulos (agentes infecciosos, isquemia, interacciones antígeno-anticuerpo, y lesiones térmicas o físicas de otra índole). Cada tipo de estímulo desencadena un tipocaracterístico de reacción o respuesta que constituye una variante relativamente menor del mismo fenómeno. A nivel macroscópico, la respuesta por lo común se acompaña de los conocidos signos clínicos como eritema, edema, y dolor (hiperalgesia) a la palpación y espontáneo. Las reacciones inflamatorias surgen en tres fases diferentes y cada una al parecer es mediada por mecanismos distintos: 1) una fasetransitoria aguda que se caracteriza por vasodilatación local y mayor permeabilidad capilar; 2) una fase subaguda tardía que se identifica más bien por infiltración de leucocitos y fagocitos, y 3) una fase proliferativa crónica en que se advierten degeneración y fibrosis tisulares. En el proceso global intervienen muchos mecanismos (Gallin y col., 1992; Kelly y col., 1993). La habilidad paradesencadenar una reacción inflamatoria es esencial para la supervivencia, dados los innumerables agentes patógenos y lesivos ambientales existentes, aunque en algunas situaciones y enfermedades tal reacción puede ser intensificada y perpetuada sin un beneficio manifiesto.
En la inflamación intervienen de manera esencial diversos tipos de leucocitos. Algunas ideas antiguas destacaron la...