Farmacologia

FARMACOLOGIA

Intracelular. Esto lleva, indirectamente, a la acumulación intracelular de Ca2+ por el intercambio Na+: Ca2+.
El exceso de Ca2+ que permanece en el citosol es captado por el retículo sarcoplasmico (RS), que que progresivamente se ve cargado con mas Ca2+, con el consiguiente aumento de la corriente de Ca2+, mejor acoplamiento excitación-contraccion y mayor fuerza de contracción.Vasos sanguíneos. Los digitalicos tienen una leve acción vasocinstrictora directa: la resistencia periférica aumenta en los individuos normales. En cambio, en los pacientes con ICC, esta es más que compensada por el efecto indirecto de mejoría de la circulación.
Los digitalicos no ejercen ningún efecto importante sobre la presión arterial. La hipertensión no contraindica su administración. Lasdosis terapéuticas de digitalicos no tienen ningún efecto significativo sobre la circulación coronaria: la insuficiencia coronaria no es una contraindicación para su prescripción.
Riñón. Se observa diuresis rápida en los pacientes con ICC, como resultado de la mejoría de la circulación y la perfusión renales. Hay excreción gradual de la sal y el agua retenidos. No sobreviene diuresis enindividuos normales ni en pacientes con edema secundario a otras causas.
Sistema nervioso central. Los digitalicos en dosis terapéuticas tienen escaso efecto aparente sobre el SNC. Las dosis más altas causan activación de la zona gatillo quimiorreceptora, con náuseas y vómitos. Dosis aún más altas producen hiperpnea, estimulación simpática central, confusión mental, desorientación y alteracionesvisuales.
Farmacocinética.
La digitoxina es la más liposoluble, la digoxina es relativamente polar. Hay diferencias considerables de biodisponibilidad entre los comprimidos de digoxina de distintos laboratorios farmacéuticos.
Efectos adversos
La toxicidad de los digitalicos es alta; el margen de seguridad es bajo (índice terapéutico de 1,5-3) y, en ocasiones, ha habido casos fatales. Lasmanifestaciones son:
Extracardiacas. Por lo general, los primeros síntomas informados son anorexia, nauseas, vomitos y dolor abdominal, que se deben a irritación gástrica, vasoconstricción mesentérica y estimulación de la zona gatillo quimiorreceptora. Las otras manifestaciones son cansancio, malestar general, cefalea, confusión mental, inquietud, hiperpnea, desorientación, psicosis y alteraciones visuales.Los exámenes cutáneos y la ginecomastia son raros.
Cardiacas. Los digitalicos pueden causar casi cualquier tipo de arritmias: pulso bigemino, extrasístoles nodales y ventriculares, taquicardia ventricular y, por último, fibrilación. El bloqueo A-V parcial o completo puede ser el único efecto toxico cardiaco o puede acompañar a otras arritmias. También se han observado bradicardia grave,extrasístoles auriculares, fibrilación o aleteo auricular.
Tratamiento. Se debe suspender la administración de digitalicos ante el primer signo de toxicidad; muchos pacientes no requieren nada más, sobre todo si las manifestaciones son solo extracardiacas.
Las taquiarritmias se pueden tratar con infusión de cloruro de potasio. Para las arritmias ventriculares se prefiere la lidocaína, mientras que sesuele indicar propanolol para las arritmias auriculares. Se puede probar con atropina en caso de bradicardia o bloqueo A-V grave. Se indica el fragmento fab del anticuerpo antidigoxina para fijar el glucósido y acelerar la eliminación.
Precauciones y contraindicaciones.
a) Hipopotasemia: aumenta la toxicidad digitalica.
b) Ancianos, enfermedad renal o hepática grave: los pacientes son mássensibles.
c) Infarto de miocardio: puede reducir la dosis arritmogena de los digitalicos.
d) Tirotoxicosis: los pacientes son más proclives a presentar arritmias por digitalicos.
e) Mixedema: estos pacientes eliminan digoxina con más lentitud; puede haber toxicidad acumulada.
f) Taquicardia ventricular: están contraindicados los digitalicos.
g) Bloqueo A-V parcial: se puede convertir en...