Farmacologia

introducción
Para la utilización práctica de un medicamento es fundamental conocer la duración de su efecto en el organismo. Si el tiempo de permanencia de un fármaco en el organismo es muy breve, difícilmente se obtendrán efectos terapéuticos satisfactorios. Pero un medicamento de acción indefinida tampoco sería útil porque no se podrían regular debidamente sus efectos terapéuticos o tóxicos.La persistencia de la acción de un medicamento es determinada básicamente por dos mecanismos: su metabolismo y su excreción por el riñón o por otra vía de eliminación. A veces los metabolitos de un fármaco son biológicamente activos, entonces la excreción es la que determina la duración de su efecto. En la mayoría de casos ambos mecanismos actúan conjuntamente para poner fin a la acción de unmedicamento.
Las rutas de eliminación mayoritarias del cuerpo para cualquier molécula son la orina y las heces. Menos cantidades pueden ser eliminadas por el sudor, saliva, lágrimas, leche y el aire espirado.
Del fármaco tomado oralmente, parte de él puede no ser absorbido y pasa directamente a través del tracto gastrointestinal y es eliminado con las heces. Como se ve, la vía de administraciónpuede influir también en la vía de excreción. Por ejemplo, puede esperarse que la administración directa en la circulación portal desemboque en una mayor excreción biliar que la administración por vía sistémica.
Mientras el hígado es el principal centro del metabolismo de fármacos, también se encuentran enzimas metabolizantes en muchos otros tejidos: tejido nervioso, riñones, pulmones, mucosas y enel tracto gastrointestinal. Muchas de las reacciones metabólicas que tienen lugar en el tracto gastrointestinal están asociadas con la microflora parásita que habita en el intestino.
Después del metabolismo en el hígado, los metabolitos pueden ser devueltos al tracto gastrointestinal mediante la bilis. Entonces pueden volver a repetir el ciclo o pasar directamente a la sangre hacia el riñón.
Hayalgunos factores que afectan al metabolismo y producen variaciones del mismo. Estos factores son:
-Genéticos: hay diferencias entre especies e incluso entre individuos de la misma especie, que pueden ser resultado de diferencias genéticas de los enzimas metabólicos.
-Fisiológicos: tales como la edad, las hormonas, el sexo, el embarazo, los cambios de la flora intestinal, enfermedades (sobretodolas que afectan al hígado) y el estado nutricional.
-Farmacodinámicos: como la dosis, frecuencia y vía de administración del fármaco.
-Ambientales: como por ejemplo la interacción con otros fármacos u otros productos químicos tóxicos.
Tales factores pueden cambiar no sólo la cinética de una reacción enzimática, sinó también todo el patrón del metabolismo y, en consecuencia, toda la actividadfarmacológica o la toxicidad de un fármaco. Los procesos metabólicos se dividen en dos grupos:
-FASE I: También llamados biotransformaciones. Entre estas reacciones se incluyen oxidaciones, hidroxilaciones reducciones y reacciones de hidrólisis enzimática en las que se introduce un nuevo grupo funcional en la molécula del fármaco o se modifica un grupo functional preexistente, haciendo la moléculamás polar y por lo tanto excretable con mayor facilidad. Generalmente estas reacciones ocurren en los centros más reactivos de la molécula, tales como los grupos hidroxilo o amino, átomos de carbono alílicos y anillos aromáticos.
-FASE II: También denominados reacciones de conjugación. Son síntesis enzimáticas en las que se emmascara un grupo funcional por la adición de un nuevo grupo, porejemplo, acetilo, sulfato, ácido glucurónico o ciertos aminoácidos, que incrementan, aún más, la polaridad del fármaco y así ser más fácilmente excretados.
Si los fármacos no se metabolizaran así, las sustancias con un coeficiente de reparto lípido/agua podrían reabsorberse fácilmente de la orina al plasma. Por lo tanto, tales sustancias podrían continuar circulando y sus efectos farmacológicos se...