Farmacologia

19/01/2010

ARTRITIS REUMATOIDE
I.- INTRODUCCIÓN
II.- CLASIFICACIÓN
Ó FÁRMACOS
Á
ANTIARTRÍTICOS
Í
III.- FÁRMACOS ANTIINFLAMATORIOS
IV.- FÁRMACOS MODIFICADORES DE LA PROGRESIÓN DE
LA ENFERMEDAD

ATRITIS REUMATOIDE
“Patología de etiología desconocida caracterizadas por la
existencia de un proceso inflamatorio crónico de tipo
autoinmune Se manifiesta por una inflamación simétricaautoinmune.
de las articulaciones que origina la erosión progresiva del
cartílago y hueso”

9Destrucción pprogresiva
g
de la
articulación

9Deformación articulaciones
9Discapacidad

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cartílago

músculo

tendón

Célula T
efectora

sinovia
hueso
MIGRACIÓN Y
ACTIVACIÓN
CELULAR:
Neutrófilos,
Macrófagos,
Fibroblastos
Osteoclastos…

Célula T
colaboradorafluido sinovial
hueso

cápsula
articulación

Citocinas, quimiocinas

Capilar
sinovial

METALOPROTEINASAS
erosión ósea
pérdida de cartílago

CITOCINAS
PROINFLAMATORIAS
(IL-1,IL-6,TNFα...)

pérdida
generalizada de
hueso

Inflamación sinovial
Inflamación cápsula
articular

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FÁRMACOS EN ARTRITIS REUMATOIDE
1.- TRATAMIENTO SINTOMATICO:

¾ AINEs
¾Glucocorticoides
2.- TRATAMIENTO EVOLUCIÓN DE LA ENFERMEDAD:

¾ Sales de oro
¾ Antipalúdicos
¾ SULFASALAZINA
¾ METOTREXATO
¾ LEFLUNOMIDA
¾ TERAPIAS BIOLÓGICAS

FARME
(“DMARDs”)

FÁRMACOS ANTIINFLAMATORIOS
AINEs (ASPIRINA)
COX-1
COX
INHIBICIÓN DE LA COX

COX-2

REDUCCIÓN EN LA PRODUCCIÓN DE PGs
9Reducción del dolor articular y de la inflamación.
9No modifican el curso de laenfermedad o previenen la destrucción de la
articulación (no deben utilizarse como único tratamiento de la AR).

9El uso crónico se asocia con reacciones adversas (bloqueo COX-1).

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FÁRMACOS ANTIINFLAMATORIOS
INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA COX-2
CELECOXIB
ROFECOXIB
VALDECOXIB

¡¡¡ TOXICIDAD CARDIOVASCULAR !!!

FÁRMACOS ANTIINFLAMATORIOS
GLUCOCORTICOIDES

INHIBICIÓNPRODUCCIÓN
CITOCINAS Y ENZIMAS
PROINFLAMATORIAS

INTERFIEREN CON LA
FUNCIÓN CÉLULAS
RESPUESTA INMUNE

REDUCEN LA PRODUCCIÓN DE
MOLÉCULAS DE ADHESIÓN Y
FACTORES DE PERMEABILIDAD
CELULAR

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GLUCOCORTICOIDES

9Elevada incidencia reacciones adversas en tratamientos
prolongados

¾OSTEOPOROSIS
¾HIPERTENSIÓN
¾ÚLCERA PÉPTICA
¾AGRAVAMIENTO ATEROSCLEROSIS
¾CATARATAS¾MIOPATÍAS
¾OSTEONECROSIS
¾GANANCIA DE PESO
¾INFECCIONES
¾ALTERACIONES DEL SUEÑO
Ñ
¾CAMBIOS EN EL COMPORTAMIENTO
¾PÉRDIDA DE LA MEMORIA

9Pérdida de la eficacia al disminuir la dosis

FÁRMACOS MODIFICADORES DE LA
PROGRESIÓN DE LA ENFERMEDAD
SALES DE ORO
9Forestier (1928): “Combatir la infección de tuberculosis”
9PREPARACIONES: Aurotiomalato de Na (i.m.), Aurotioglucosa (i.m.),AURANOFIN (oral)

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FÁRMACOS MODIFICADORES DE LA
PROGRESIÓN DE LA ENFERMEDAD
SALES DE ORO

9Largo periodo de latencia (1 – 2 meses).
9Mecanismo de acción desconocido:
- INHBICIÓN PRODUCCIÓN LINFOCINAS
- disminución quimiotaxis neutrófilos y macrófagos
- disminución de la proliferación celular y de la
liberación de citocinas y anticuerpos
- inhibición de la acción de lacolagenasa

9Reacciones adversas: alteraciones mucocutáneas (prurito y
dermatitis), gastrointestinales (oral) (diarrea y dolor
abdominal), nefropatía, mielosupresión (parenteral)

FÁRMACOS MODIFICADORES DE LA
PROGRESIÓN DE LA ENFERMEDAD
FÁRMACOS ANTIPALÚDICOS
SULFATO DE HIDROXICLOROQUINA
Q
FOSFATO DE CLOROQUINA

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FÁRMACOS ANTIPALÚDICOS

9Largo periodo de latencia (1mes).
9Mecanismo de acción desconocido:

(efecto intracelular)

- Inh
Inhibición
b c ón proliferación
prol ferac ón linfocitos
l nfoc tos
- disminución quimiotaxis neutrófilos y macrófagos
- Disminución de la liberación de citocinas y anticuerpos

9La principal reacción adversa es TOXICIDAD EN LA RETINA
(persiste incluso cuando se suspende el tratamiento y puede generar
ceguera)...