Farmacologia

Fármacos Simpaticomiméticos
peridostigmina

Carmine Pascuzzo - Lima
Los simpaticomiméticos presentan dos tipos básicos de mecanismo de acción, que puede ser directa o
indirecta (si presentan ambas, se trata de fármacos de acción mixta). Los fármacos agonistas, es decir
los que tienen acción directa, son los de mayor utilidad clínica.
SIMPATICOMIMÉTICOS DE ACCIÓN DIRECTA
AGONISTAS NOSELECTIVOS. CATECOLAMINAS.
Los agonistas fundamentales desde el punto de vista de la transmisión simpática son las catecolaminas,
de las cuales se encuentran tres de importancia fisiológica, que son la dopamina, la noradrenalina y la
adrenalina. Aunque estos ligandos endógenos tienen la capacidad de unirse a diversos múltiples de
receptores adrenérgicos, esta capacidad no es uniforme, por locual los efectos obtenidos con el uso
farmacológico de los mismos pueden variar mucho dependiendo del agente y de la dosis del mismo.
Este enunciado es particularmente cierto con respecto a la función cardiovascular, la cual puede
considerarse de manera simplificada como dependiente de los receptores a
1
y ß
desde el punto de vista
vascular y de los receptores ß
1
desde el punto devista cardíaco. La activación ß
2
cardíaca conlleva
estimulación de la función eléctrica y contráctil del corazón, lo que implicaría un aumento del gasto
cardíaco y de la presión arterial sistólica; desde el punto de vista vascular, el efecto depende de qué
receptor se estimula:
- a
- ß
1
2
: Vasoconstricción
Aumento de Resistencia
1
Vascular Periférica
Aumento de PresiónArterial Diastólica
: Vasodilatación
Disminución de Resistencia
Vascular Periférica
Disminución de Presión Arterial Diastólica
La adrenalina es capaz de unirse a ambos tipos de receptores, aunque su afinidad por cada uno de ellos
es diferente, siendo sustancialmente mayor para los ß
2
; esto implica que a dosis (o concentraciones)

bajas, la adrenalina se unirá preferentemente a estosreceptores, generando una relajación del músculo
liso vascular y la consiguiente dilatación y disminución de la resistencia vascular periférica, tal y como
lo muestra el esquema adjunto. Cuando la cantidad de adrenalina disponible va en aumento comienzan
a saturarse los receptores ß
2
y ya hay una unión significativa a los receptores a
, cuya activación de
manera incipiente vacontrarrestando la
relajación generada por la ocupación de los
receptores ß
2
1
. Al final, cuando tanto los
receptores ß
2
como los a
están saturados, se
aprecia el efecto máximo de ambos, pero
como el efecto a
1
1
es “más eficaz”, el
resultado neto es una constricción vascular
(suma algebraica de ambos efectos). Así,
puede determinarse que la adrenalina es un
vasodilatador a dosisbajas y un
vasoconstrictor a dosis altas, por lo que su
efecto sobre la presión arterial diastólica es variable (este es un ejemplo de auto - antagonismo
funcional). Ya que la activación de receptores ß
siempre genera activación a nivel cardíaco, la
respuesta del corazón a la adrenalina es siempre de estimulación, con aumento de la presión arterial
sistólica (aunque naturalmente laintensidad de esta respuesta es mayor cuanto mayor sea la dosis).
Dados los efectos diferenciales en la presión arterial según la dosis, la presión arterial media disminuye
con dosis bajas de adrenalina y aumenta con dosis altas, presentando pequeña variación ante dosis
medias del transmisor.
1
El caso de la noradrenalina es diferente del presentado para la adrenalina, toda vez que este ligandotiene una afinidad prácticamente nula por los receptores ß
, implicando que solo se mostraría el efecto
a
1
2
. Esto implica que la respuesta a la noradrenalina es siempre constrictora y no se compensa con la
dilatación ß
, por lo que es mucho más intensa que la respuesta constrictora lograda con adrenalina;
esto se esquematiza en la figura con los puntos 3 y 4, tomando el primero como...