Farmacologia

RELACIONES DOSIS-RESPUESTA
La correspondencia entre la cantidad de tóxico y la magnitud del efecto es lo que se
conoce como la relación dosis-efecto o dosis-respuesta (uno de los conceptos
centrales de la toxicología):

1) Curvas Dosis-Respuesta
La curva dosis-efecto se construye graficando en las ordenadas los Efectos (E)
causados en el organismo expuesto a una sustancia química y en lasabsisas las Dosis
(D) a las que fue expuesto.

A) Tipos de Efectos tóxicos

En la práctica: dos tipos de efecto tóxico:
1) Efecto tóxico gradual:
aumenta de forma progresiva con el incremento de la dosis hasta llegar a una dosis
(Dmax) en la que se obtiene un efecto máximo (Emax)
- La representación gráfica ideal: hipérbole
- La representación gráfica real: curva sigmoidea (una recta enescala
semilogarítmica) debido a una región de homeostasis (resistencia, reparación, etc.) a
bajas dosis.
Hormesis (hormetinas): Presentación de efectos beneficiosos a dosis bajas y adversos
a dosis altas.
2) Efecto tóxico cuántico:
produce respuestas de “todo o nada” que se representan en función del % de
individuos de la población total (frecuencia) que manifiesta el efecto para unadosis
dada. LETALIDAD

Hormesis

B) Estudio de la Curva
- La curva “debe” pasar por el origen (valor de cero cuando la dosis es cero)
- a valores muy bajos de la dosis, la curva es horizontal
- Región NOAEL (No Observed Adverse Effects Level): la región de la curva donde
los efectos no son medibles (cálculo de índices de toxicidad)
NOAEL (Non Observed Adverse Effects Level)
es el nivel deexposición experimental que representa el máximo nivel probado al
cual no se observan efectos tóxicos.
LOAEL (lowest observed adverse effect level)
El nivel experimental más bajo, en el estudio crítico (*), en el que se observa que se
produce el efecto adverso
- región lineal: la pendiente de la curva crece con la dosis, hasta que se llega a una
pendiente máxima (la respuesta es directamenteproporcional a la dosis).
Aproximadamente del 16 al 84% de la respuesta máxima
- A dosis mayores la pendiente empieza a decrecer hasta que la curva se vuelve
asintótica a un valor máximo de la respuesta (Emax y Dmax).

% Respuesta

(*)Se conoce como estudio crítico al
experimento
o
conjunto
de
experimentos que
contienen los mejores datos de dosisefecto de una sustancia para una víade
exposición determinada.
Para decidir cuál es el mejor, se
consideran los siguientes criterios:
- Si existe algún buen estudio hecho en
humanos, se selecciona como el estudio
crítico.
- Si no se cuenta con buenos estudios en
humanos, entonces se utiliza información
obtenida con animales, prefiriéndose la
que provienen de modelos en los que el
metabolismo de la sustancia es similar alque se observa en el hombre.
- En la ausencia de estudios, en especies
que sea claramente relevantes, se asume
que los humanos son tan sensible como
los organismos más sensibles en los que
se haya hecho experimentación.

C) Parámetros toxicológicos
DE50 (CE50) (Dosis Efectiva, nivel 50%).
Para representar las curvas dosis-efecto por un número se suele utilizar la dosis que
produce unarespuesta igual a la mitad de Emax: DE50.
efectos graduales: la DE50 es la dosis que produce una respuesta igual a la mitad de la
respuesta máxima.
efectos cuánticos: la DE50 es la dosis que produce una respuesta determinada en el
50% de la población.
DL50 (CL50)(Dosis Letal, nivel 50%).
es la dosis a la cual el 50% de la población que recibe esa dosis muere

Potencia vs. Eficacia
LaPotencia hace referencia al rango de dosis dentro del cual una sustancia produce
respuestas crecientes. La curva del tóxico (o droga) más potente aparece más cercana
al origen. La potencia de un droga está influenciada por factores tales como la
absorción, el metabolismo, etc.
La eficacia es una medida de la capacidad intrínseca de la droga para producir un
efecto. Está relacionada a una acción...