Farmacología Antimicóticos Resumen

Los primeros antifúngicos datan de 1900 cuando se empleaba el ioduro potásico; entre
1940 y 1950 surgieron los tratamientos tópicos con acción fundamentalmente exfoliante y
queratolítica y un débil poder antifúngico; en los años siguientes se desarrollaron los
antifúngicos de uso tópico y sistémico (tolnaftato, haloprogina, griseofulvina, imidazoles,
inhibidores de la síntesis depirimidinas y polienos). En la década de los 90 se incorporaron
los triazoles, siendo el itraconazol el primer antifúngico oral con actividad sobre un espectro
amplio de hongos. En pleno siglo XXI las investigaciones continúan y periódicamente
aparecen nuevos agentes como el voriconazol, la caspofungina entre otros.

CLASIFICACIÓN.

Los antimicóticos pueden clasificarse según a su estructuraen: polienos, azoles, alilaminas,
entre otros; de acuerdo con su origen en sustancias producidas por organismos vivos o
derivados de síntesis química; de acuerdo con su espectro de acción en: amplio o
restringido y de acuerdo con el sitio de acción.

POLIENOS.
Estos alteran la permeabilidad de la membrana o que permite una pérdida de proteínas, glúcidos y cationes monovalentes ydivalentes, causas de la muerte celular. Anfotericina B. Es el agente más conocido de esta familia, es extraído de la bacteria Streptomyces nododud. Indicaciones: Micosis sistémicas graves como histoplasmosis, coccidiodomicosis y las causada por otras especies: Blastomyces dermatitidis, Aspergillus fumigatus y algunas especies de candidas. Mecanismo de acción: Fungiostática y fungicida depende laconcentración obtenida en líquidos corporales y susceptibilidad de hongos. La droga actúa por unión de esteroles en membrana celular de hongos susceptibles. Efectos secundarios: Dolor en el sitio de la aplicación, flebitis, tromboflebitis, mialgias, artralgias, reacciones a la administración: fiebre, escalofríos, náuseas, vómito, cefalea, hipotensión; nefrotoxicidad; anemia. Vía de administración: Todaslas formulaciones se administran por infusión intravenosa (solución glucosa 5%), por vía venosa central preferentemente, en forma lenta durante 2 a 6 h aproximadamente. La dosis administrada y la duración del tratamiento dependerán del tipo de anfotericina B que se utilice y la indicación clínica. La dosis diaria de anfotericina B oscila entre 0.3 a 1 mg/kg/día con una dosis acumulada recomendadamáxima de 4 g. La dosis diaria del complejo lipídico es de 5 mg/kg y de la liposomal y la anfotericina B en dispersión coloidal son de 1 a 5 mg/kg.

Nistatina.
• Indicaciones: Candidiasis bucal, intestinal, vulvovaginal y cutánea.
• Mecanismo de acción: Unión a los esteroles de la membrana celular micótica.
• Efectos secundarios: Náuseas, vómito, diarrea, vaginitis, dermatitis de contacto.• Vía de administración y dosis: Adultos, candidiasis bucal e intestinal 400 000 a 600 000 U c/6 h (grageas o polvo p/susp). Tópica: aplicar 2 ó 3/día. Intravaginal: 1 tab vaginal de 100 000 U ó 4 g de crema vaginal 1 ó 2/día, 2 semanas. Niños VO:
candidiasis bucal o intestinal: 100 000 a 200 000 U c/ 6 h (gotas pediátricas).

AZOLES
Los azoles tienen un anillo con átomos de N libres unidosmediante enlace C-N a otros anillos aromáticos. La naturaleza de estos anillos modifica las propiedades fisicoquímicas, efecto terapéutico, toxicidad etc.
En función del número de nitrógenos que posee el anillo se dividen en imidazoles: miconazol y ketoconazol y triazoles: fluconazol, itraconazol, voriconazol. Tienen actividad fungistática por inhibición de la demetilación del lanosterol de lamembrana citoplasmática fúngica al unirse a una de las enzimas del citocromo P-450, ello lleva a la acumulación de
metil esteroles y a la reducción de la concentración de ergosterol, un esterol esencial para
la integridad de la membrana citoplasmática fúngica.

TRIAZOLES
Los triazoles se sintetizaron mediante el agregado de un N más al anillo anterior, con la consecuente ampliación...