farmacología del asma

FARMACOLOGÍA DEL ASMA
La composición de electrolitos de la solución salina es similar a la del plasma (líquido extracelular). No tienen ningún efecto en la respuesta de las vías aéreas, pero causa una caída transitoria de la presión arterial, posiblemente debido al volumen inyectado.
La isoprenalina es un agonista adrenérgico no selectivo, tiene mayor selectividad por los receptoresadrenérgicos β que para los receptores adrenérgicos α.
La bombesina es un péptido que causa broncoconstricción de larga duración in vivo a través de un efecto indirecto sobre el músculo liso bronquial. la bombesina no causa broncoconstricción por liberación de mediadores como los leucotrienos, prostaglandinas o el PAF y la falta de efecto de la capsaicina (substancia que reduce el contenido de substancia Pde las fibras C) o antagonistas colinérgicos sugieren que los mecanismos neuronales no están involucrados. La sustancia liberada por la bombesina debe ser un agente broncoconstrictor, ya que la isoprenalina, un broncodilatador, reduce la broncoconstricción. La acción de la isoprenalina en las vías aéreas contraídas con la bombesina es conocido como un antagonismo funcional; es decir, sus accionesson opuestas a las de la bombesina, actuando a través de un receptor diferente.
La histamina actúa vía receptores H1 (mepiramina, antagonista del receptor H1 causa broncodilatación, aunque no está indicada en el tratamiento del asma). La histamina causa relajación del músculo liso vascular causando una disminución en la presión arterial. Sin embargo, a dosis altas el efecto resultante es unaumento de la presión arterial ya que la histamina induce un incremento en la hiperreactividad y la fuerza de contracción vascular que son mayores que sus efectos vasodilatadores.
La indometacina es una substancia antiinflamatoria no esteroidea (AINES) que inhibe a la COX y, por lo tanto, bloquea la producción de prostaglandinas y tromboxanos, pero no a los leucotrienos. El pretratamiento de losanimales con indometacina, potencia el incremento de la resistencia pulmonar total inducido por la histamina, comparado con el que se observa con la histamina sola. Esto sugiere que la histamina podría estimular la producción de prostaglandinas endógenas broncodilatadoras que se estarían oponiendo a la broncoconstricción producido por la histamina.
El propanolol es una antagonista adrenérgico β.
ElLTC4 actúa sobre los receptores a cisteinil-leucotrienos para incrementar el tono del músculo liso.
La ACh causa un aumento en la resistencia y una disminución de la distensibilidad de las vías aéreas las cuales son dependiente de la dosis utilizada. Cabe destacar que los receptores M3 son los más importantes en el músculo liso traqueobronquial. La ACh también provoca una caída en la presiónarterial debido a: (i) vasodilatación a través de un receptor M3 y liberación del factor relajante derivado de endotelio (EDRF= óxido nítrico) y (ii) disminución de la frecuencia cardiaca vía receptores M2. La indometacina potencia la broncoconstricción inducida por la ACh, probablemente porque la ACh, como lo hace la histamina, causa la liberación de prostaglandinas broncodilatadoras, contrarrestandolos efectos de contracción inducidos por la ACh. El propranolol potencia el incremento inducido por la ACh en la resistencia de las vías aérea y en la disminución de la distensibilidad pulmonar.
La bradicinina se forma en el plasma a partir de una α-globulina-cininógeno por la acción de la calicreína. La bradicinina produce un aumento, dependiente de la dosis, en la resistencia de las vías aéreasy una disminución de la distensibilidad pulmonar. La broncoconstricción no es causada por una acción directa sobre los receptores a la bradicinina, sino a través de un mecanismo indirecto, probablemente por la liberación de tromboxanos, que son prostaglandinas broncoconstrictoras.
Los efectos periféricos de la 5-HT en el músculo liso y en las plaquetas son mediados por los receptores 5HT2 (a...