farmacoquimica

Universidad Arturo Prat
Departamento de Ciencias
Químicas y Farmacéuticas
Química y Farmacia

FARMACOQUIMICA I
Prof. Dr. Q.F Julio Benites

Evolución Histórica de
la Farmacoquímica

Hace mas de 5000 años diferentes drogas de
origen vegetal que contenían compuestos activos
fueron utilizadas por chinos, civilizaciones
indoamamericanas y los aztecas.
El siglo XVII marcado uso enmedicina de drogas
de origen vegetal.
En el siglo XVIII domino el pensamiento en el
estudio de la relación de la acción de la droga con
los diferentes órganos.
Siglo XIX: comienzo de la era de los fármacos
Primeros hallazgos relacionados con la anestesia
(oxido nitroso, éter etílico y cloroformo).
Purificación de extractos vegetales, primeras
aproximaciones a la determinación de laestructura.

Principales hitos en la Química
Medicinal

Finales del siglo XIX: Paul Ehrlich (1854-1915)
las relaciones químicas que van a tener lugar en
las células son decisivas para determinar las
relaciones entre la estructura química y la
actividad biológica de los fármacos, planteo el
concepto receptor, que es una de las piedras
angulares del pensamiento científico para el
desarrollo defármacos. Sintetizo la droga
“Salvarsan” usada para la tripanosomiasis y la
sífilis.

Los fármacos son considerados el descubrimiento mas
importante del siglo XX
El arsenal terapéutico del que actualmente dispone la
humanidad se ha desarrollado a partir de un pequeño
numero de prototipos, que en química orgánica se
denominan “cabezas de serie”.

Concepto de
FarmacoquímicaIUPAC en 1974
“La FQ ó QF trata del descubrimiento, desarrollo y
modo de acción de compuestos biológicamente
activos, a nivel molecular. (enfatiza el estudio de los
fármacos y compuestos bioactivos).
Comprende también el estudio, identificación y
síntesis de productos metabólicos de los fármacos y
compuestos relacionados”

La Química Medicinal trata de comprender como
una droga:

Consigueentrar
a nuestro organismo?

Hacia donde va?

Que hace cuando llega allí?

Retrospectivamente, la QF incluye también
el estudio de los fármacos ya existentes, de sus
propiedades biológicas y de su SAR.

Prospectivamente, la QF estudia el diseño,
síntesis y desarrollo de nuevos compuestos
bioactivos que puedan ser usados para la
prevención, tto y curación de enfermedades
humanas ode animales.

La QF describe:
Las bases químicas y farmacológicas necesarias para
determinar e interpretar las relaciones entre la
estructura química, las propiedades fisicoquímica y la
actividad biológica de los fármacos (esencial para
comprender la ADME)

La misión de la Q.F:
Es el descubrimiento de nuevos fármacos, pero
el conocimiento de los procesos bioquímicos
en los que sebasa su acción es de enorme valor
para el diseño de los mismos.

En la actualidad la QF:
Se desarrollan cálculos teóricos con ayuda de
ordenadores, que intentan elucidar los aspectos
electrónicos, configuracionales y conformacionales
de las moléculas, para ayudar a predecir cuáles son
las estructuras que presentarán una actividad
farmacológica selectiva óptima.

En el proceso dedescubrimiento y desarrollo
de un nuevo fármaco se distinguen tres
etapas:
- Descubrimiento
- Optimización
- Desarrollo

1)

Descubrimiento:
identificar + aislar + caracterizar

nueva sustancia con actividad biológica
(prototipo o cabeza de serie)

obtiene: síntesis orgánica (a partir de fuentes
naturales) o mediante biotecnología.

Descubrimientos de prototipos a partir demetabolitos secundarios de plantas
Alcaloides de plantas dan lugar a análogos
estructurales o se han incorporado al arsenal
terapéutico.

2) Optimización: Estudio del SAR
se realizan modificaciones sintéticas del prototipo
con objeto de mejorar su potencia y selectividad y
su toxicidad y efectos laterales.

3) Desarrollo:
optimización de la ruta sintética
Obtener el mejor compuesto....