Farmacos Antiparkinsonianos

FARMACOS ANTIPARKINSONIANOS
OBJETIVOS DOCENTES
La enfermedad de Parkinson es un trastorno neurológico degenerativo que produce una incapacitación
lenta y progresiva del movimiento. Entre los síntomas característicos de la enfermedad
se encuentran el temblor, la rigidez muscular, la acinesia (pobreza de movimientos) y
las alteraciones posturales. En esta clase se expondrán las alteracionesanatomo-clínicas y
neuroquímicas cerebrales que subyacen en la enfermedad de Parkinson; en base a ello
estableceremos la base racional sobre la que descansa la terapéutica de esta enfermedad.
Mostraremos una visión general de las estrategias terapéuticas actualmente en vigor para
tratar al enfermo de Parkinson, con sus luces y sombras (importantes efectos secundarios a
largo plazo de losfármacos más eficaces). Pero la principal limitación de los fámacos antiparkinsonianos
es su incapacidad para prevenir la progresión de la enfermedad, objetivo
terapéutico que ha cobrado una gran atención en los últimos años.
1. BASE ANATOMO-CLÍNICA Y NEUROQUÍMICA DE LA ENFERMEDAD DE PARKINSON.
ESTRATEGIA TERAPÉUTICA.
1.1. Importancia de los tractos estriatales en el control de los movimientosvoluntarios.
1.2. Déficit de dopamina por degeneración de las vías dopaminérgicas nigroestriadas.
1.3. Las neuronas colinérgicas del estriado, inhibidas tonicamente por las neuronas dopaminérgicas
nigroestriatales en sujetos sanos, incrementan su actividad en pacientes
con Parkinson.
1.4. Etiopatología: en la mayoría de los casos se desconoce la etiología de esta enfermedad,
aunque recientementese ha sugerido que algun factor tóxico ambiental y/o radicales
libres producidos durante el metabolismo de la dopamina endógena puedieran
estar involucrados en la destrucción de las neuronas dopaminérgicas.
1.5. Estrategia terapeútica: potenciación de la actividad dopaminérgica central, ya sea
directa o indirectamente; en ciertos estadios se recurre a la reducción de la hiperactividadcolinérgica. En los últimos años ha cobrado especial interés la búsqueda de fármacos
neuroprotectores que impidan la progresión de la enfermedad.
2. MECANISMO DE ACCION DE LOS FARMACOS ANTIPARKINSONIANOS:
2.1. Inhibición de la hiperactividad colinérgica central: trihexifenidilo, prociclidina y biperideno.
2.2. Incremento de la función dopaminérgica central:
- Sustitutivo del neurotransmisordeficitario dopamina: levodopa (L-DOPA)
- Inhibidores de la dopa-decarboxilasa periférica: carbidopa y benserazida
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Guión nº: 2 1
Departamento de Farmacología y Terapéutica
Facultad de Medicina
Curso de Farmacología. 3er Curso
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- Agonistas de los receptores dopaminérgicos: bromocriptina, pergolida, lisurida, cabergolina.
- Incremento de la síntesis y liberación de dopamina enneuronas funcionales: amantadina.
- Inhibidores del catabolismo de levodopa a través de la inhibición de la enzima responsable
mayoritario de su degradación (catecol-O-metiltransferasa, COMT): entacapone
y el tolcapone.
2.3. Neuroprotectores: inhibidores selectivos de la MAO-B: selegilina
3. FÁRMACOS ANTICOLINÉRGICOS:
3.1. Mecanismo de acción y efectos farmacológicos
3.2. Efectos adversos
3.3.Eficacia: útiles en pacientes con síntomas leves, especialmente temblor y rigidez. Con
frecuencia se administran asociados a L-DOPA.
4. LEVODOPA (L-DOPA)
4.1. Mecanismo de acción.
4.2. Farmacocinética
4.3. Efectos farmacológicos
4.4. Reacciones adversas:
- Cardiovasculares
- Movimientos involuntarios anormales: movimientos coreoatetósicos
- Fenómenos de esfumación de respuesta
- Fenómenos"on-off"
- Alteraciones psíquicas
4.5. Formas farmaceúticas de liberación controlada de L-DOPA
4.6. Contraindicaciones:
- Psicosis
- Patología cardiovascular, endocrina.
4.7. Interacciones de L-DOPA con otros fármacos, algunas de ellas aprovechables
desde el punto de vista terapéutico.
5. INHIBIDORES DE LA DOPA-DECARBOXILASA (DD) PERIFÉRICA: CARBIDOPA Y BENSERAZIDA.
5.1. Mecanismo de...