farmacos_en_insuficiencia_renal_y_hepatica

Boletín Farmacoterapéutico
de Castilla-La Mancha
Vol. XII, N.º 1

Año 2011

FÁRMACOS EN INSUFICIENCIA RENAL Y
HEPÁTICA
Sola Morena MD, Pagán Núñez FT, García Martínez EM. Servicio de Farmacia del Complejo Hospitalario
Universitario de Albacete

El objetivo de todo tratamiento farmacológico es alcanzar un nivel terapéutico sin efectos adversos. En la
insuficiencia renal y hepática, lasalteraciones en la farmacocinética aumentan la frecuencia de la aparición de
estos efectos indeseados. Se producen cambios en la absorción, distribución, metabolismo y excreción de los
fármacos que modifican las concentraciones plasmáticas alcanzadas a dosis normales. Es necesario, por tanto,
conocer los cambios en la farmacocinética y en la sensibilidad a los fármacos para individualizar la terapia de
estospacientes.
INTRODUCCIÓN
El riñón es el responsable del mantenimiento del
equilibrio hidrosalino normal, la regulación del equilibrio
ácido-base y la eliminación de sustancias endógenas y
exógenas, entre ellas los fármacos. Teniendo en cuenta
que la mayoría de los fármacos y sus metabolitos son
eliminados por el riñón, el deterioro de la función renal
determina cambios importantes en lafarmacocinética y
farmacodinamia de numerosos fármacos.
El diseño de un régimen terapéutico en pacientes
con insuficiencia renal (IR) requiere la integración de las
características del fármaco (tipo y grado de alteración
cinética) con el grado de IR1.
A su vez, el hígado es el principal órgano metabolizador, por lo que determina la biodisponibilidad de un
gran número de fármacos. La enfermedad hepática va aafectar por tanto la farmacocinética, fundamentalmente
el metabolismo, pero también puede afectar de manera
sustancial la dinámica de algunos fármacos2.
INSUFICIENCIA RENAL

Farmacocinética en la insuficiencia renal

y pindolol y aumentando la de propranolol, dihidrocodeína y dextropropoxifeno.
La uremia presente en la IR altera la absorción de
determinados fármacos. Así, la acidez del estómagoen
pacientes urémicos puede estar aumentada. La disolución de muchos fármacos necesita un medio ácido y,
por consiguiente, su absorción puede ser incompleta
y más lenta cuando aumenta el pH del estómago.
Además, situaciones como la deshidratación o la hipopotasemia que pueden darse en la insuficiencia renal,
alteran la perfusión tisular y la motilidad intestinal y por
tanto la absorción dedeterminados fármacos.
Por otra parte, el riñón interviene en la síntesis de
vitamina D. Por este motivo en estos pacientes la absorción de calcio se ve disminuida3.

Distribución
Los fármacos se distribuyen por el organismo de una
manera heterogénea; aquéllos que se unen fuertemente
a proteínas o que son hidrosolubles tienden a permanecer en el líquido extracelular y, en consecuencia, su volumen dedistribución es bajo. En cambio, los fármacos
liposolubles penetran bien en los tejidos y los volúmenes
de distribución son elevados.
La IR altera con frecuencia:

Absorción

• el volumen de distribución del fármaco.

La insuficiencia renal altera la absorción de algunos
fármacos, reduciendo la biodisponibilidad de furosemida

• las concentraciones de electrolitos y ácido úrico y
por tanto el pHsanguíneo (una dosis estándar pro-

voca un mayor nivel plasmático y mayor intensidad
de efecto en un paciente urémico en comparación
con una persona sin insuficiencia renal).

del fármaco aumenta lentamente conforme disminuye el aclaramiento de creatinina hasta 30 ml/min.
Disminuciones sucesivas en el aclaramiento producen
aumentos no lineales de la t1/24.

• la unión a proteínas plasmáticas (que puedeser debida a una disminución en la concentración de albúmina o a un cambio de la afinidad de la albúmina por el
fármaco, por competencia de otros metabolitos no
eliminados por los lugares de unión). Este fenómeno
normalmente reduce la unión del fármaco a la albúmina, el contenido corporal de fármaco a cualquier
nivel plasmático y el volumen de distribución para
fármacos ácidos (ej: cefoxitina,...