Farmacos Neurolépticos

FARMACOLOGÍA
MEDICINA
Dr. W. Pedro Rivera Márquez

ANTIPSICÓTICOS O
NEUROLÉPTICOS
TEMA 19

CONCEPTOS GENERALES DE LA ESQUIZOFRENIA
• “Esquizofrenia” significa “mente dividida”
• Enfermedad psiquiátrica deshabilitante y crónica
que afecta por igual a ambos sexos
• Tipo de psicosis que afecta al 1% de la población
mundial
• Tiene agregación familiar tanto genética como
ambiental

TIPOS DEESQUIZOFRENIA
• DESORGANIZADA O HEBEFRÉNICA
– Regresión, desinhibición y conducta desorganizada

• TIPO CATATÓNICO
– Alteración motora, estupor, negativismo y posturas fijas

• TIPO PARANOIDE
– Ideas delirantes de persecución o grandeza

• CATEGORÍA INDIFERENCIADA
– Cubren criterios de dos o más categorías

• RESIDUAL
– Con episodios de esquizofrenia, sin síntomas psicóticos

SÍNTOMAS DEESQUIZOFRENIA
POSITIVOS
• Pensamiento delirantes (de naturaleza paranoide), alucinaciones, delirios
y persecución
• Trastornos del pensamiento (concatenación anómala de ideas, frases
confusas y conclusiones irracionales)
• Desorganización del lenguaje
• Conducta anormal (conductas estereotipadas y a menudo agresiva)
• NEGATIVOS
• Pobreza de expresión lingüística
• Retraimiento y pérdida de la sociabilidad
•Embotamiento de las emociones, no puede expresar emociones
• Dificultad para extraer satisfacción de las situaciones objetivamente
agradables. Incapacidad para experimentar placer

SÍNTOMAS DE ESQUIZOFRENIA
• Los síntomas positivos parecen estar relacionados con
una actividad excesiva de circuitos dopaminérgicos
• Los síntomas negativos parecen estar causados por
daños cerebrales

DAÑOSCEREBRALES
• Aumento de volumen de los Ventrículos laterales y
del Tercer Ventrículo
• Aumento de las cisuras interhemisféricas
• Disminución del tejido nervioso
• Disminución de ganglios basales, en especial del
caudado
• Disminución en el tamaño del complejo amigdalo hipocámpico

DAÑOS CEREBRALES

Patogenia de la esquizofrenia: HIPÓTESIS
• Exceso de actividad dopaminérgica central en sistema
límbico ycuerpo estriado
• Alteraciones del sistema serotoninérgico y
noradrenérgico
• Posible alteración en la relación de los sistemas
dopaminérgicos y glutamatérgicos
• EXCESO DE ACTIVIDAD DOPAMINÉRGICA CEREBRAL, EN
ESPECIAL EN EL SISTEMA LÍMBICO Y CUERPO ESTRIADO

SINTESIS DE LAS CATECOLAMINAS

Tirosina > hidroxila = DOPA > descarboxila = DOPAMINA > hidroxila = NORADRENALINA > metila = ADRENALINASINTESIS DE DOPAMINA

Tirosina > hidroxila = DOPA > descarboxila = DOPAMINA

Cuerpo frontal

Cuerpo estriado

Sustancia negra
Área ventrsl tegmental

MAO= monoamino oxidasa
COMT= catecol-O-metiltransferasa
MetDA = Metil dopamina
HVA= Ácido homovanílico (metabolito)
DOPAC= Ácido 3,4 dihidroxifenilacetico (metabolito)

SISTEMAS DOPAMINÈRGICOS:
nigroestriado, mesolimbico, mesocortica ytuberohipofisaria

SINTESIS DE NORADRENALINA

Tirosina > hidroxila = DOPA > descarboxila = DOPAMINA > hidroxila = NORADRENALINA > metila = ADRENALINA

SINTESIS DE SEROTONINA

Triptofano > hidroxila = 5 HIDROXITRIPTOFANO > descarboxila = 5 HIDROXITRIPTAMINA

SINTESIS DE LAS GLUTAMATO

Glutamina > hidroxila = GLUTAMATO

NEUROLÉPTICOS O ANTIPSICÓTICOS
• Las FENOTIAZINAS fueron los primeros fármacos usadosen
la psicosis (1803)
• Desde entonces, éstos fármacos son conocidos como
ANTIPSICÓTICOS CLÁSICOS, TRANQUILIZANTES MAYORES o
NEUROLÉPTICOS
• En 1950 Charpentier sintetiza la CLORPROMAZINA (CPZ)
• El primer tratamiento de una enfermedad psiquiátrica con
CPZ fue publicada por Delay, Deniker y Hard
• En 1958 Janssen descubrió las propiedades antipsicóticas del
HALOPERIDOL

CLASIFICACIÓN DE LOSNEUROLÉPTICOS Y ANTIPSICÓTICOS
• FENOTIAZINAS:

– Bloqueo de receptores dopaminérgicos
– Mejoran los síntomas positivos de la
esquizofrenia
– Producen sedación, disminución de la actividad
motora e indiferencia emocional

a) Alifáticas (Clorpromazina)
b) Piperidínicas (Toridazina)
c) Piperazínicas (Flufenazina)

• TIOXANTENOS

– Parecidos a las fenotiazidas
– Baja acción terapéutica
(Zuclopentixol,...